Фозиноприл — эффективное лечение сердца и сосудов

Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Авторы: Агеев Ф.Т. (ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва), Мареев В.Ю.

Для цитирования: Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // РМЖ. 2000. №2. С. 94

НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова РК НПК Минздрава РФ, Москва

Хорошо известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) в настоящее время являются “золотым стандартом” терапии больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Кроме того, за 25 лет (со времени синтеза в 1975 г. первого препарата этого класса – каптоприла) иАПФ стали одним из основных средств лечения и профилактики артериальной гипертонии, инфаркта миокарда и диабетической нефропатии – самых распространенных и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. И этот перечень областей применения иАПФ почти ежегодно дополняется новыми перспективными направлениями.

Главное качество, которое делает иАПФ “уникальными” препаратами, – это способность снижать смертность и продлевать жизнь пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Наиболее отчетливо это их свойство прослеживается при сердечной недостаточности. При этом важно отметить, что уровень смертности больных ХСН находится в прямой зависимости от частоты применения у них иАПФ (табл. 1).

Эти данные служат основанием для вывода, что наибольший успех в снижении смертности этих больных (с 30–40 до 16 %, по данным Harvard Medical School, Boston) возможен при максимально широком использования иАПФ [1,2]. Причем известно, что иАПФ эффективны не менее, чем у 85 % больных с этой патологией [3].

Однако, несмотря на эти данные, которые подтверждены результатами огромного числа исследований и активно популяризируются в многочисленных публикациях, лекциях и докладах, частота назначения иАПФ, особенно у больных ХСН, остается крайне низкой. Так, по заключению Philbin и соавт. [4, 5], в середине 90-х годов частота применения иАПФ среди всех кардиологических больных составляла всего 33–42%, а среди больных с ХСН не превышала 39–53%.

Таким образом, по самым скромным подсчетам, 35–40% больных только с сердечной недостаточностью не получают адекватного лечения иАПФ. Примерно аналогичная (если не худшая) ситуация имеет место и при других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Каковы же основные причины того, что некоторые врачи (особенно терапевты широкого профиля) игнорируют иАПФ при выборе средств лечения кардиологических больных?

По мнению В.Ю. Мареева [6], во-первых, это связано с недостаточной осведомленностью врачей о возможностях эффективного применения этого класса препаратов (в том числе у больных с начальной и умеренной стадиями ХСН и при диастолической дисфункции левого желудочка – ЛЖ).

Во-вторых, с опасением побочных эффектов (в первую очередь, почечных и гиперкалиемии).

В-третьих, с мнением о плохой переносимости иАПФ (из-за гипотонии и кашля), на долю которых приходится до 91% всех случаев отмены уже назначенного препарата.

И в-четвертых, из-за относительно высокой цены препаратов [3].

Поиск более эффективных, безопасных и экономичных иАПФ привел к созданию фозиноприла – оригинального препарата, “визитной карточкой” которого является наличие в химической формуле остатков фосфинильной кислоты. Эта особенность структуры придает препарату ряд уникальных свойств, отличающих его от других препаратов этого класса и позволяющих отнести к 3-й (наиболее современной) генерации иАПФ [7].

Фозиноприл является пролекарством и действует после всасывания и трансформации (в печени, слизистой желудочно-кишечного тракта – ЖКТ, почках, кровяном русле) в активный метаболит – фозиноприлат, который циркулирует в связанном с белками плазмы крови (95–98%) состоянии с периодом Т_1/2 (у здоровых лиц) около 12 ч. Подверженность трансформации в активный метаболит не только в печени, но и в слизистой ЖКТ делает фозиноприл более быстрым и “доступным к употреблению” препаратом, чем другие метаболизирующие иАПФ, например, из группы карбоксиалкилдипептидов (эналаприл, рамиприл и др.). Кроме того, благодаря значительному участию внепеченочных путей метаболической трансформации, фармакокинетика фозиноприла менее зависима от состояния печени, что проявляется в клинике стабильностью эффектов уже с первой дозы вне зависимости от сопутствующих заболеваний ЖКТ, возраста больного и т.д.

Однако, самой важной отличительной особенностью фозиноприла является сбалансированный двойной путь выведения из организма – почечная экскреция с мочой и печеночная деградация активных метаболитов с последующим их удалением с желчью через ЖКТ. Важно то, что участие обоих путей в выведении фозиноприлата примерно одинаково и они взаимокомпенсируют друг друга: при снижении функции почек возрастает печеночная фракция выведения (рис. 1, а) и, наоборот, уменьшение печеночного клиренса компенсируется увеличением почечной (рис. 1, б) экскреции фозиноприлата [8, 9].

Благодаря такому механизму выведения фармакокинетика фозиноприла мало зависит от состояния печени и почек, исчезает риск кумуляции препарата, что составляет основу его безопасного применения у всех категорий больных, в том числе у пожилых пациентов и при сопутствующей почечной и печеночной недостаточности. Это также позволяет использовать единую начальную дозу для всех пациентов, которая в большинстве случаев составляет 10 мг в сутки.

Уникальным качеством фозиноприла, отличающим его от других иАПФ, является хорошая переносимость.

По данным плацебо-контролируемых исследований [10], у больных с ХСН II–IV функционального класса (ФК) по классификации NYHA частота побочных эффектов при применении фозиноприла и плацебо практически не отличалась (табл. 2). Вообще следует отметить, что низкая частота сухого кашля является “фирменным знаком” фозиноприла. Более того, имеются доказательства, что сухой кашель, вызываемый другими иАПФ, ослабевает или даже полностью исчезает при переходе на фозиноприл [11,12].

Читать еще:  Опасность высокого пульса при низком давлении

Таким образом, благодаря оригинальному строению и уникальным фармакокинетическим параметрам фозиноприл превосходит другие иАПФ по показателям переносимости и безопасности, в том числе у пожилых пациентов и больных с сопутствующими нарушениями функции почек и печени.

Другим существенным отличием фозиноприла является “рекордная” липофильность его активных метаболитов, в 20 раз превосходящая, например, липофильность эналаприлата [13]. Это свойство облегчает проникновение препарата через клеточные мембраны во все “заинтересованные” органы (сердце, сосуды, почки, легкие и надпочечники) и позволяет эффективно подавлять активность не только циркулирующей, но и тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Этот эффект лежит в основе выраженного гипотензивного действия препарата, достоверно не уступающего по силе мочегонным [14], b-блокаторам [15], антагонистам Са2+ [17] и другим иАПФ [7]. Однако в отличие от “обычных” гипотензивных средств применение фозиноприла ассоциируется с лучшей переносимостью и меньшим числом клинических и биохимических побочных эффектов, особенно в “группах риска” – у пожилых гипертоников [16] или больных сахарным диабетом [17].

Наиболее показательны в этом плане результаты исследования FACET, в котором сопоставлялась эффективность и безопасность фозиноприла и антагониста кальция амлодипина у больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом и артериальной гипертонией [17]. За 3 года терапии при удовлетворительном и примерно равном контроле за артериальным давлением (АД), в группе фозиноприла отмечалось достоверно меньше смертельных исходов, инфарктов микарда и инсультов, чем на фоне терапии амлодипином (14% против 27%, соответственно p=0,027).

Применение при ХСН

Особо следует остановиться на применении фозиноприла при сердечной недостаточности. Как и другие препараты этого класса, фозиноприл не только повышает толерантность к нагрузкам и снижает ФК декомпенсации, но также существенно замедляет прогрессирование ХСН (рис. 2) [10]. Причем, терапия фозиноприлом ассоциируется с большей эффективностью, безопасностью и наилучшим соотношением цена–выгода, чем применение других иАПФ, в частности, эналаприла. Данные о сравнительной эффективности фозиноприла и эналаприла приведены в табл. 3.

Одним из факторов, обеспечивающих преимущество фозиноприла перед другими иАПФ у больных с ХСН, является уникальная способность снижать уровень эндотелина – вазоконстрикторного нейропептида, являющегося чувствительным предиктором неблагоприятного прогноза декомпенсированных больных [19].

Возможно, что этот механизм, наряду с известными “классическими” путями воздействия иАПФ (блокадой синтеза А-II, замедлением разрушения брадикинина) обеспечивает фозиноприлу высокую эффективность при применении у больных с острым инфарктом миокарда. Уже в первом рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании такого рода (FAMIS) было показано, что раннее присоединение фозиноприла (менее 24 ч) к тромболитической терапии у больных с передним острым ИМ приводит к достоверному снижению частоты смертельных исходов и случаев развития тяжелой сердечной недостаточности (RR=36,2%; p
Литература

1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. Данные 20-летнего наблюдения. М. “Инсайт”, 1997; 80.

1. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. Данные 20-летнего наблюдения. М. “Инсайт”, 1997; 80.

2. Stevenson WG, Stewenson LW, Middlekauf HR. et al. Improving survival for patients with advanced heart failure: a study of 737 consecutive patients. J Am Coll Cardiol 1995; 26:1417–23.

3. Kjekshus J, Swedberg K. Tolerability of enalapril in congestive heart failure.-Am J Cardiol 1988; 62: 67A–72A.

4. Philbin E., Rocco T. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function. -Am Heart J 1997; 134: 188–95.

5. Philbin E. Factors determining angitensin-converting enzime inhibitor underutilization in heart failure in a community setting. — Clin Cardiol 1998; 21:103–8.

6. В.Ю.Мареев. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью . Consilium medicum 1999; 1 (3): 109–46.

7. Wagstaff AJ., Davis R., McTavish D. Fosinopril. A reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension. Drugs 1996; 51(5): 777–91.

8. Hui KK. еt al. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal function. Clin Pharmacol and Therap 1991; 49: 457–67.

9. Ford NF. et al. Single-dose and steady-state pharmacokinetics of fosinopril and fosinoprilat in patients with hepatic impairment. — J Clin Pharmacol 1995; Feb (35): 145–50.

10. Deedwania PC. Clinical profile of fosinopril, a novel phosphinic acid ACE inhibitor, for the treatment of heart failure. Heart Failure 1995; 11:3.

11. Sharif MN., Evans BL., Pylypchuk GB. Cough induced by quinapril with resolution after changing to fosinopril. Ann Pharmacother 1994; 28: 720–2.

12. David D., Jallad N., Germino FW. еt al. A comparison of the cough profile of fosinopril in hypertensive patients with a history of ACE inhibitor-associated cough. Am J Ther 1995; Oct (2): 806–3.

13. Б.А.Сидоренко, Д.В.Пре ображенский. В кн.: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. М, ЗАО “Информатик”, 1999; 80.

14. Guthrie R., Plesher DM., Saini R. Efficacy and safety of fosinopril/hydrochlortiazine combinations on ambulatory blood pressure profiles in patients with mild-to-moderate hypertension [abstract]. Am J Hypertens 1994; 7 (pt2):39A.

15. Mancia G., Omboni S., IPSIS Group. Antihypertensive efficacy of amlodipine vs fosinopril as assessed by 48 hourambulatory blood pressure monitoring in isolated systolic hypertension [abstract 501]. In 7 European Meeting on Hypertension: 1995; 9–12 Jun. Milan, Italy; European Society of Hypertension, 1995; 115.

Читать еще:  Глицин

16. Levinson B., Graney WF., DeVault AR. et al. Age is not reason for dose adjustment for fosinopril in hypertension. [abstract 1029] Am J Hypertens 1989; May 2 (pt2): 8A.

17. Tatti P., Pahor M., Byington RP. et al. Outcome results of the fosinipril vs amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM.- Diabetes Care — 1998; 21: 597–603.

18. Blumenthal M. Am J Hypertension, 1997.

19. Galatius-Jensen S. et al. — Cardiovascular Research 1996; 32: 1148–54.

20. Borghi C. et al. Post acute myocardial infarction. The fosinopril in acute myocardial infarction study (FAMIS). — Am J Hypertens 1997;10: 247S–54S.

21. McMurray JV. From investigational evidence to daily practice : what are the issues? Clinician 1997; 15: 14–20.

Высокоэффективный препарат Фозиноприл для лечения гипертонии

Гипертония требует длительного и комплексного лечения. Ведь это заболевание характеризуется высоким давлением, которое приводит к гипоксии всех тканей организма и оказывает серьезную нагрузку на органы-мишени, вызывая развитие серьезных патологий в них. Чтобы избежать различных негативных последствий, людям, страдающим хронической гипертензией, приходится постоянно принимать гипотензивные препараты.

Давление повышается под влиянием многих сложных физических и биохимических процессов. При этом главную роль в этой цепочке занимает гормон ангиотензин-2. И самые популярные гипотензивные средства воздействуют именно на него.

Например, таблетки Фозиноприл, о которых сегодня пойдет речь, являются блокатором ангиотензин превращающего фермента. Такие медикаменты препятствуют превращению неактивного ангиотензина-1 в активный сосудосуживающий ангиотензин-2. Благодаря такому воздействию не только понижается давление, но и снижается нагрузка на внутренние органы, на которые негативное влияние гипертензии наиболее выражено.

Поэтому Фозиноприл часто назначают врачи своим пациентам для лечения гипертонии и некоторых других заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Общие сведения о лекарстве

Фозиноприл – это препарат, который является высокоэффективным блокатором АПФ. Он предотвращает превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2. Благодаря этому сосуды перестают сужаться, и происходит их расширение.

Данное средство обладает выраженным гипотензивным действием. Оно понижает давление даже в том случае, если оно находится на достаточно высоких показателях.

Фозиноприл способен снижать нагрузку с сердца, улучшая его функционирование. Поэтому этот препарат могут назначать даже при серьезных сердечных патологиях.

Основным действующим веществом препарата является натрия фозиноприл. Количество этого компонента в одной таблетке зависит от формы выпуска препарата.

Помимо основного вещества, в состав Фозиноприла входят дополнительные ингредиенты. К ним относятся следующие вещества: кросповидон, лактозный моногидрат, дибегенаг глицерип, целлюлоза микрокристаллической фракции, повидон, натриевый лаурилсульфат.

Препарат обладает пролонгированным действием. После единоразового приема он работает в течение суток. Фозиноприл нужно хранить при комнатной температуре. При этом очень важно, чтобы он был защищен от солнечных лучей, детей и животных.

Срок годности лекарства от его даты производства составляет 2 года. По истечению этого времени средство теряет свои лечебные свойства и становится опасным. Отпускается медикамент по рецепту врача. Это связанно с большим перечнем противопоказаний к его приему.

Фозиноприл прошел испытания на людях и животных. Его эффективность и относительная безопасность подтверждены во всех странах.

Формы выпуска препарата

Фозиноприл выпускается в таблеточной форме. Однако количество действующего вещества в одной порции средства может отличаться. Поэтому выделяют три типа этого лекарства.

Формы выпуска Фозиноприла:

1. Таблетки с дозировкой 5 мг. Имеют круглую плоскую форму и светлый оттенок, в котором могут быть небольшие вкрапления. Разделительной риски препарат не имеет. На одной стороне может быть маркировка с дозировкой средства.
2. Средство с 10 мг действующего вещества. Представляет собой таблетки светлого цвета, с небольшими вкраплениями. Они имеют круглую плоскую форму. На обеих сторонах препарата имеется черта для разделения дозы на равные порции. Также на таблетке может присутствовать отметка с дозировкой.
3. Таблетки с дозировкой 20 мг. Этот вид препарата имеет форму капсулы, выпуклую с обеих сторон. По центру таблетки есть риска для ее разделения на равные дозы. На таблетках есть гравировка 23 и 7223.

Фармакокинетика и фармакодинамика

Фозиноприл – это сложный эфир, который представляет собой высоко эффективный блокатор АПФ. Он сочетает в себе сразу несколько выраженных действий: противогипертензивное, мочегонное, вазодилатирующее и калийсберегающее.

Благодаря такому обширному диапазону действий этого монокомпонентного средства оно может применяться в качестве единственного медикамента в антигипертензивной терапии. При этом Фозиноприл эффективен даже на запущенных стадиях заболевания.

Главным действием Фозиноприла является угнетение выработки ангиотензин превращающего фермента. Благодаря этому существенно снижается концентрация сосудосуживающего ангиотензина-2 в крови. Врачи считают, что такое лекарство способно блокировать АПФ на 90%.

Также препарат блокирует процесс распада брадикинина. Это позволяет расшириться сосудам. Однако такое действие увеличивает вероятность возникновения сухого кашля в качестве побочного эффекта.

Препарат подавляет выработку альдостерона, который способствует увеличению уровня натрия в организме. Это объясняет диуретический эффект препарата.

ПГЕ-2 и ПГI-2 при принятии Фозиноприла начинают выделяться в большем количестве. Это способствует натрийуретическому и сосудорасширяющему действию, а также улучшению циркуляции крови в почках.

Читать еще:  Атеросклероз патогенез профилактика лечение

Препарат снижает нагрузку на сердце. При его приеме уменьшается гипертрофия миокарда и его дилатация, а также предотвращается развитие таких патологий.

Несмотря на то, что препарат обладает диуретическим действием, он не приводит к выведению калия из организма. Также он существенно не изменяет циркулирующий объем крови и не увеличивает рефлекторную активность миокарда.

После приема Фозиноприла его гипотензивное действие становится ощутимо уже через час. При этом наиболее выраженный эффект наблюдается через 3-4 часа. Эффект от разового приема препарата сохраняется в течение суток.

Препарат оказывается эффективным на всех стадиях гипертонии. Однако в некоторых случаях снижение давления до оптимальных значений происходит лишь спустя месяц после его регулярного приема.

Польза препарата при патологиях сердца обусловлена тем, что оно снижает нагрузку на этот орган. Это останавливает прогрессирование заболевания.

Фозиноприл способен повышать выносливость больного к физическим нагрузкам. Таким образом, снижается вероятность возникновения острых ситуаций, которые могут привести к летальному исходу.

При этом такое лекарство не оказывает влияния на уровень сахара и холестерина в организме. Также оно не изменяет работу печени и почек.

После приема средства оно всасывается из желудка и кишечника в кровь примерно на 40%. При этом при приеме пищи скорость этого процесса может быть снижена.

Действующее вещество Фозиноприла обрабатывается печенью и слизистой тонкого кишечника. В ходе такого процесса образуется один неактивный и два активных метаболита. При этом наибольшая доля приходится на активный фозиноприлат.

Наибольшая концентрация активного метаболита в крови достигается через три часа после приема средства. Стоит отметить, что на такой показатель не влияют приемы пищи.

Препарат на 95% связывается с белковой составляющей крови. Поэтому при его передозировке гемодиализ не эффективен.

При артериальной гипертензии период полувыведения лекарства составляет 11,5 часов, а при сердечной недостаточности – 14. Примерно в одинаковой степени Фозиноприл выводится через мочевыводящие пути и кишечник.

При патологических заболеваниях почек через мочевыводящие пути выводится меньшее количество Фозиноприла. Однако это количество выходит вместе с калом.

Принцип действия Фозиноприла

Фозиноприл – это монокомпонентное лекарство, с достаточно большим спектром действий. Поэтому его часто назначают врачи своим пациентам. Однако читая его аптечное описание, достаточно сложно понять, как он работает. Облегчить эту задачу сможет список с адаптированным для непосвященных принципом действия.

Принцип действия Фозиноприла:

1. Средство блокирует выработку ангиотензин превращающего фермента. Это приводит к существенному уменьшению в организме концентрации ангиотензина-2. Таким образом, гормон не может больше оказывать сосудосуживающее действие.
2. При этом также блокируется процесс распада брадикинина. Этот гормон обладает сосудорасширяющим эффектом. Поэтому именно благодаря его действию происходит снижение давления.
3. Также Фозиноприл блокирует выработку альдостерона. Благодаря этому снижается уровень натрия в крови и выводится лишняя жидкость. Это приводит к снятию отека с сосудов, и увеличения просвета в них.
4. Благодаря таким эффектам понижается давление.
5. Это приводит к снижению нагрузки на сердце и остановке прогрессирования недостаточности функционирования этого органа.

В каких случаях назначается Фозиноприл

Фозиноприл часто используется для лечения гипертонии. Однако есть у этого препарата и другое назначение.

Показания к приему Фозиноприла:

1. Гипертония артериальная. Данное средство эффективно на любой стадии этого заболевания.
2. Недостаточность функционирования сердца. В данном случае средство принимается в качестве дополнительного лекарства в терапевтическом комплексе.

Преимущества и недостатки средства

Преимущества препарата:

• Препарат имеет широкий спектр действий. Средство обладает гипертензивным, кардиопротекторным и мочегонным действием. Поэтому он эффективен не только при гипертонии, но и при сердечной недостаточности.
• В отличие от большинства других медикаментов с диуретическим действием, Фозиноприл способствует сохранению калия внутри организма.
• Препарат повышает толерантность организма к физическим нагрузкам. Благодаря этому больной начинает лучше себя чувствовать при занятиях спортом.
• Средство можно принимать в течение длительного времени. При этом через месяц его использования можно заметить его устойчивое гипотензивное действие.
• Фозиноприл не влияет на уровень углеводов и холестерина в крови. Поэтому он может применяться людьми, больными сахарным диабетом, он также не увеличивает вероятность возникновения атеросклеротических изменений.
• Средство может использоваться даже пациентами, которые находятся на гемодиализе. Оно практически полностью связывается с белками, благодаря чему препарат не выводится при таких процедурах.
• Фозиноприл обладает пролонгированным действием. Поэтому его достаточно принять один раз в день, чтобы получить выраженный эффект на целые сутки.
• Гипотензивное действие средства сильно выражено. Поэтому его можно использовать при любой степени такого заболевания.

Кроме преимуществ, Фозиноприл имеет и некоторые недостатки. И их тоже стоит учитывать при выборе препарата.

Недостатки Фозиноприла:

1. У средства имеется достаточно большое количество побочных эффектов. При этом сухой кашель возникает в большинстве случаев.
2. Также препарат имеет достаточно большой спектр противопоказаний. Поэтому использовать его сможет далеко не каждый.

Какие негативные последствия могут возникнуть при приеме этого ингибитора АПФ

К сожалению, Фозиноприл нельзя назвать абсолютно безопасным препаратом. При его приеме могут возникать некоторые побочные действия. При этом многие из них появляются достаточно часто.

Какие негативные влияния может оказать Фозиноприл на организм больного: