Стрептокиназа (Streptokinase)

Стрептокиназа (Streptokinase)

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Лекарственные формы

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Стрептокиназа

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета; гигроскопичен.

Вспомогательные вещества: полигелин — 25 мг, натрия глутамата моногидрат — 25 мг.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/а введения в виде пористой массы, уплотненной в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета; гигроскопичен.

Вспомогательные вещества: полигелин — 25 мг, натрия глутамата моногидрат — 25 мг.

Флаконы (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, продуцируется определенными штаммами стрептококка. При соединении с плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин (фибринолизин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII.

Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, при ее в/в введении возможна нейтрализация циркулирующими антителами; в связи с этим состояние фибринолиза достигается при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител.

При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии). Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Стрептокиназа — официальная инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения.

пористая масса, уплотненная в таблетку, белого с желтоватым оттенком цвета. Гигроскопична.

Состав на один флакон:

активное вещество: стрептокиназа -750000 ME или 1500000 ME;

вспомогательные вещества: полигелин -25 мг, натрия глутамата моногидрат -25 мг.

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и других плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа — стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими, антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы. Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов.

При внутривенной инфузии снижает артериальное давление и общее периферическое сопротивление сосудов с последующим уменьшением минутного объема крови, у больных с хронической сердечной недостаточностью улучшает функцию левого желудочка.

Снижает частоту летальных исходов при инфаркте; миокарда/ Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях сердечнососудистой системы и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии. Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа* циркулирующих продуктов деградации-фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие ; направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии).

Наиболее эффективна при свежих сгустках, фибрина, (до ретракции). При интракоронарном введений тромболизис наступает через 1ч.

Фармакокинетика.

Метаболизируется путем гидролиза. Время полувыведения после внутривенного введения 1,5 млн ME — 1 ч, а комплекса стрептокиназа-профибринолизин 23 мин. Комплекс частично инактивируется-антистрептококковыми антителами.
Образующийся фибринолизин инактивируется- альфа2-антиплазмином и альфа2-микроглобулином. Выводится, в небольшом, количестве почками. При заболеваниях , печени клиренс замедлен.

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей. Тромбоз и тромбоэмболия- артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий; хронический облитерирующий, эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8-ч (артерии), менее 10 дней (вены) ; тромбоз, артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при, катетеризации у новорожденных. Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и/газа. Ретромбоз после операций на сосудах. Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание внутривенных катетеров (в т.ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные, поражения желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания:толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы.в центральную нервную систему, артериальная гипертензия (артериальное давление более 200/110 мм рт.ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 недель после расширенных хирургических вмешательств, 8 недель после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 недели после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после острого геморрагического инсульта; первые 18 недель беременности; патология, беременности, связанная с повышенным риском, развития — кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.

Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная- астма, перенесенная стрептококковая инфекция? (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширением вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч: непрямой массаж сердца), искусственная вентиляция легких, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше75лет).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано при беременности, (особенно первые, 18 недель беременности, в связи с возможностью преждевременной-отслойки плаценты),и во время лактации (следует прекратить грудное вскармливание на период лечения).

Способ применения и дозы

Внутривенно капельно, внутриартериально интракоронарно.

Внутривенно (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0,9% раствора NaCl или воды для инъекций; с раствором Рингера).

Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен -в начальной дозе 250, тыс. ME внутривенно капельно в течение 30 мин,-,а.затем поддерживающие дозы по 1,5 млн. ME каждый.час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл — 9 млн. ME. Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса.

В случае длительного, тромболизиса — 250 тыс. ME внутривенно капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн. МЕ/ч в виде янфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более).

При необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на другой гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов -1,5 млн. ME в течение 60 мин с.последующим введением гепарина в дозе 1 тыс. МЕ/ч. Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное, тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе, периферических сосудов вводят 250 тыс. ME в течение 30.мин. Поддерживающая доза составляет. 100 тыс. МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме не должна быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале. Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс: ME, затем 2-4 тыс.МЕ/мин, общая доза — 140 тыс. ME, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс. ME в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.

Детям 1 — 10 тыс. МЕ/кг в течение 20-30 мин; с последующим длительным вливанием по 1 тыс. МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики- ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения не должна превьппать 5 дней. Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс. ME с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально — 120 тыс. ME за. 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий внутриартериально, в дозе 1-2-тыс. ME с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза не должна превьппать 120 тыс.ME.

Читать еще:  Спрей и гель для ног геленвен: инструкция по применению, отзывы, показания и противопоказания

При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — внутривенно капельно, 250 тыс. ME в течение 30 мин, затем 100 тыс’ МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией. Для восстановления проходимости канюли — 100-250 тыс. ME в 2 мл 0,9 % раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец; Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочное действие

Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее , кровотечение’ (желудочно-кишечного тракта, уроценитальные, ретроперитонеальные и др.) ; разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенньш отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии,(при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол, при, локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха), увеличение СОЭ, при многократном введении — повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы.

Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия , кожи, крапивница, генерализованная. экзантема, одышка, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение артериального давления бради- или— тахикардия — артрит, васкулит (в т.ч.- геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолитические лекарственные средства (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например, внутривенно капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс. КИЕ, затем,в поддерживающей дозе 50-100 тыс. КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота — 5 г за 1ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилкрахмала).

Симптоматическое лечение. Все-мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч. Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль, свертываемости крови: тромбиновое. или частичное тромбопластиновое время — (избежать реокклюзии сосудов .позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5-2,5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 0,5-1 тыс.МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных рекомендуется

Стрептокиназа

В 1 флаконе содержится 750000 МЕ или 1.5 млн МЕ активного вещества стрептокиназа.

Форма выпуска

Стрептокиназа выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для в/в или в/а введения.

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Принцип воздействия основан на том, что активное вещество при контакте с плазминогеном-профибринолизином образует комплекс, который активизирует процесс перехода фибринолизина в плазмин-фибринолизин. Последний является протеолитическим ферментом, благодаря которому происходит растворение волокон фибрина в кровяных тромбах и сгустках, которые вызывают деградацию фибриногена, специфических плазменных протеинов, факторов свертывания 5 и 7.

Стрептокиназа растворяет тромбы не только на поверхности, но и изнутри. Активный компонент лекарственного препарата является стрептококковым белком, который обладает антигенными свойствами, что может привести к нейтрализации стрептокиназы специфическими антителами.

Ускоренный фибринолиз достигается благодаря введению избыточного количества препарата, достаточного для нейтрализации антител.

Стрептокиназа способна восстанавливать проходимость в уже поврежденных, тромбированных кровеносных сосудах.

Лекарственный препарат при внутривенном введении способен снижать ОПСС и кровяное давление с постепенным снижением показателя МОК.

Медикамент улучшает работоспособность левого желудочка у пациентом с ХСН.

При инфаркте миокарда Стрептокиназа способна значительно снижать частоту смертельных исходов при своевременном и грамотном применении.

Лекарственный препарат способен снижать число летальных исходов при тромбоэмболии легочной артерии, уменьшать количество тромботических осложнений при патологии сердечно-сосудистой системы, медикамент улучшает функциональные показатели работы сердца.

Фибринолитический эффект по завершении инфузии наблюдается уже через несколько часов, а увеличенное тромбиновое время регистрируется до суток благодаря одновременному повышению количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина, а также снижению фибриногена.

Стрептокиназа способна активировать не только тканевой фибринолиз (тромболизис – процесс растворения тромба), но и системный фибринолиз (процесс расщепления кровяного фибриногена). Такой механизм воздействия может привести к кровотечению из-за гипофибриногенемии. Чаще всего такое наблюдается до ретракции, при свежих сгустках крови.

Эффект тромболизиса при интракоронарном введении наблюдается уже через час.

Показания к применению

Стрептокиназа применяется в первые сутки после острого инфаркта миокарда, при тромбозе артерий, тромбоэмболии артерий, тромбоэмболии легочной артерии, ветвей легочной артерии.

Препарат применяется в первые 6-8 часов при окклюзии центральных сосудов сетчатки, при тромбозе периферических артерий в остром, подостром периоде и хроническом течении.

Лекарственное средство применяется при артериальных тромбозах, вызванных проведением диагностических, терапевтических процедур у детей, у новорожденных – при тромбозах сосудов, вызванных катетеризацией.

Препарат эффективен при тромбозе глубоких вен конечностей, тромбозе вен внутренних органов, при ретромбозе после оперативных вмешательств, при тромбозе после проведения протезирования клапанов сердца, при тромбозе гемодиализного шунта.

Лекарственное средство применяется при проведении комбинированной терапии, монотерапии стенокардии при диагностированном инфаркте миокарда в остром периоде, а также при промывании внутривенных катетеров, например при гемодиализе.

Противопоказания

Стрептокиназа не применяется при геморрагическом диатезе, кровотечениях, аневризмах, недавних множественных ранениях, заболеваниях толстого кишечника воспалительного характера, при эрозивно-язвенных поражениях пищеварительного тракта, при непереносимости основного вещества, при онкопатологии, метастазах в ЦНС, при опухолях, склонных к кровотечениям, при артериальной гипертензии, остром панкреатите, диабетической ретинопатии, активной форме туберкулеза, кавернах легких, при митральных пороках сердца, при перикардите, эндокардите, септическом тромбозе, сепсисе, в послеоперационном периоде, после проведения биопсий, нейрохирургических операций, после геморрагического инсульта, транслюмбальной артериографии, беременности, после родов, после искусственного прерывания беременности, после катетеризации мочевого пузыря.

При ревматизме, бронхиальной астме, патологии почек и печени, меноррагии, нефроуролитиазе, после сердечно-легочной реанимации, после перенесенной стрептококковой инфекции, при расширении вен пищевода, бронхоэктатической болезни с кровохарканьем, недавнем приеме антикоагулянтов, лицам пожилого возраста, при предшествующей терапии стрептокиназой, после ИВЛ препарат Стрептокиназа применяется с осторожностью.

Побочные действия

Стрептокиназа может вызывать кровоизлияния в кожу, кровотечения из десен, из мест введения, кровоизлияния в мозг, перикард, миокард, гематому, внутренние кровотечения (ретроперитонеальные, урогенитальные, в пищеварительный тракт), отек легких некардиального генеза при интракоронарном введении, реперфузионная аритмия, разрыв селезенки, тромбоэмболии из-за фрагментации тромба и иммобилизации тромба, капилляротоксикоз, эмболический инсульт, повышение ферментов печени, повышение СОЭ, снижение активности холинэстеразы, гипербилирубинемию, аллергические реакции, диспноэ, генерализованную экзантему, крапивницу, озноб, гипертермию, бронхоспазм, васкулит, артрит, нарушения ритма сердца, падение кровяного давления, анафилактический шок, миалгию, головные боли, гипертермии, нефрит, ангионевротический отек, полиневропатию.

Стрептокиназа, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат Стрептокиназа вводят внутривенно капельно, интракоронарно, а также внутриартериально.

Перед вливанием лиофилизат аккуратно смешивают с водой для инъекции, хлоридом натрия, избегая образования пены.

Начальная дозировка для взрослых при тромбозе перичерически расположенных вен и артерий для кратковременного лизиса вводят Стрептокиназы в дозе 250 тысяч МЕ внутривенно капельно в течение получаса, после чего переходят на вливание поддерживающей дозировки: каждые 6 часов по 1,5 млн МЕ ежечасно, за цикл вливают не больше 9млн. МЕ. Повторное вливание возможно на следующие сутки.

При длительном тромболизисе вводят в течение получаса внутривенно капельно 250 тыс ЕД, затем переходят на дозировку в 1 млн МЕ в час в течение получаса в виде внутривенных вливаний длительностью до 5 дней.

В случае необходимости беспрерывной терапии через 5 дней препарат заменяют на другой гомологичный тромболитик.

Для профилактики развития ретромбоза применяют гепарин.

Передозировка

Проявляется массивными кровотечениями.

Требуется экстренное применение антитромбинолитических медикаментов: апротинин, ингибиторы калликреина, ПАБК, транексамовая кислота.

В первый час рекомендуется введение 5 грамм аминокапроновой кислоты, затем 4-8 часов вводят по 1 грамму ежечасно до остановки кровотечения.

Требуется восстановление кровопотери путем введения гидроксиэтилкрахмала, декстрана.

Посимптомная терапия проводится на фоне полного прекращения применения стрептокиназы.

Взаимодействие

Ацетилсалициловая кислота, декстраны, Дипиридамол, производные кумарина, гепарин, вальпроевая кислота способны повышать риск кровотечений, а также усиливают эффективность препарата Стрептокиназа.

При применении антифибринолитических средств отмечается обратный эффект.

Медикамент полностью несовместим с плазмозаменяющими препаратами: декстраном, гидроксиэтилкрахмалом.

Условия продажи

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре 2-8 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более трех лет.

Особые указания

Готовый раствор из лифилизата Стрептокиназы должен быть применен в течение 12 часов.

В период терапии требуется периодический контроль над свертываемостью крови каждые 4 часа: определяют тромбопластиновое время, тромбиновое время.

Пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител, а также детям проводится тест на чувствительность к стрептокиназе.

Новорожденным детям необходимо проведение УЗИ черепа.

Инфузии в начале терапии проводят медленно, за 10 минут до вливаний для профилактики возможно применение антигистаминных медикаментов и метилпреднизолона в дозе 100-200 мг.

При повторном введении вероятность аллергических реакций значительно возрастает.

При тромбозе глубоких вен в период терапии не рекомендуется прекращать прием контрацептивных средств в виду высокого риска развития меноррагий.

Внутривенные вливания предпочтительнее осуществлять в сосуды верхних конечностей.

Читать еще:  Соталол Канон

Обязательно наложение давящей повязки на 30 минут после процедуры.

После вливаний персонал должен быть готов к возможным кровотечениям.

Рецепт на латинском

Rp: Streptokynasae (Streptasae=Kabikinasae) 250000 ME

S. в/в: при венозных тромбозах: 250 тыс. ЕД 2-3 дня, min 2,4 млн ЕД/сут; в первые 10 дней, особенно в первые 2 дня, при инфаркте миокарда: 1,5 млн ЕД за 60 мин в/в кап сначала 250 тыс. Ед со скоростью 30 кап/мин, далее оставшуюся дозу в 400 мл физиологического р-ра 15 кап/мин внутрикоронарно- 20 тыс. ЕД.

Стрептокиназа

Содержание

Латинское название [ править ]

Фармакологическая группа [ править ]

Характеристика вещества [ править ]

Фармакология [ править ]

Стрептокиназа активирует фибринолиз, взаимодействует с плазминогеном (профибринолизином), образует «активаторный комплекс», катализирующий превращение плазминогена крови и кровяных сгустков в плазмин (фибринолизин). Плазмин, обладая протеолитической ферментативной активностью, вызывает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Стрептокиназа растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Наиболее эффективна стрептокиназа при свежих сгустках фибрина (до ретракции) ; восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. Инактивируется стрептокиназа циркулирующими в крови антителами. Терапевтические дозы обеспечивают необходимую фибринолитическую активность. При в/в инфузии стрептокиназы уровень плазменного фибриногена снижается за 24–36 ч и коррелирует с уменьшением вязкости крови и агрегации тромбоцитов. Эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин, и гиперфибринолиз, постепенно снижаясь, сохраняется в течение нескольких часов, тромбиновое время остается пролонгированным еще в течение 24 ч за счет увеличения количества циркулирующих продуктов деградации фибриногена и фибрина.

T_1/2 стрептокиназы после в/в введения 1500000 МЕ — 1 ч, комплекса стрептокиназа-плазминоген — около 23 мин. Комплекс инактивируется (частично) антистрептококковыми антителами, образующийся плазмин — циркулирующими в плазме ингибиторами, в т.ч. ингибитором альфа−2-плазмина и альфа−2-макроглобулином. Биотрансформируется в печени, путем гидролиза (метаболиты не идентифицированы). Выводится в небольшом количестве почками. При заболеваниях печени клиренс стрептокиназы замедлен; почечная недостаточность не влияет на клиренс.

В условиях в/в инфузии стрептокиназа снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением сердечного выброса и улучшением функции левого желудочка (в случае застойной сердечной недостаточности) ; увеличивает число коллатералей, снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда и эпизодов загрудинной боли. При интракоронарном введении стрептокиназы тромболизис наступает через 1 ч; улучшаются функциональные показатели сердца, снижается число тромботических обструктивных нарушений и смертельных исходов от эмболии легочной артерии.

Применение [ править ]

Коронарный тромболизис при инфаркте миокарда, тромболизис при ТЭЛА, тромбозе глубоких вен ног, тромбозе и тромбоэмболии периферических артерий, тромбозе артериовенозного шунта у больных на гемодиализе.

Стрептокиназа: Противопоказания [ править ]

• Гиперчувствительность к стрептокиназе, кровотечения (острые, недавно перенесенные, внутренние), кровоизлияния и высокий риск их возникновения (в течение 2 мес — после нарушений мозгового кровообращения, внутричерепных или спинальных хирургических операций;
• в течение 10 дней — после родов, артериальных пункций, в/м инъекций, органных биопсий, травм, включая черепно-мозговые),
• недавние множественные ранения, опухоли с наклонностью к кровотечениям,
• опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС,
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ с кровотечениями в течение последних 6 мес и хронические воспалительные заболевания толстой кишки, включая неспецифический язвенный колит, острый панкреатит,
• выраженная неконтролируемая артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт. ст.), аневризма, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, острый перикардит, подострый бактериальный эндокардит,
• геморрагический диатез и др. дефекты гемостаза, тяжелая диабетическая ретинопатия,
• активная форма туберкулеза и др. заболевания легких, сопровождающиеся образованием каверн, сепсис или септический тромбоз,
• послеоперационный период (3–6 нед, особенно 8–12 дней после расширенных хирургических операций), в течение 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес — после острого геморрагического инсульта;
• первые 18 нед беременности или патология беременности с повышенным риском развития кровотечений (предлежание плаценты и др.).

Применение при беременности и кормлении грудью [ править ]

Стрептокиназа противопоказана в первые 18 нед беременности, а также в случаях патологий беременности, связанных с повышенным риском развития кровотечения (предлежание плаценты и т.д.). В последующие месяцы беременности и послеродовом периоде (не ранее чем через 7 дней) назначение стрептокиназы возможно только по строгим показаниям.

Стрептокиназа: Побочные действия [ править ]

Кровотечения: из мест введений и разрезов, десен, печени, желудочно-кишечные, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.; разрыв селезенки,

Кровоизлияния: кожные, подкожные, в перикард (вплоть до разрыва миокарда), мозг (со смертельным исходом), гематомы; реперфузионная аритмия (при инфаркте миокарда), некардиогенный отек легких (интракоронарное введение при инфаркте миокарда), тромбоэмболии (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (эмболизация холестерином при локальном тромболизисе в периферических артериях), эмболический инсульт, увеличение СОЭ;

При многократном введении — в плазме повышение уровня билирубина, активности АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, креатинкиназы, снижение — холинэстеразы,

Аллергические и анафилактоидные реакции (особенно при быстром введении): кожная сыпь, крапивница, генерализованная экзантема, зуд, покраснение кожи, диспноэ, бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головная боль, боли в области позвоночника и мышцах, бради- или тахикардия, снижение АД, артриты, васкулиты (в т.ч. геморрагические), нефриты, полинейропатия, периорбитальный и ангионевротический отек, анафилактический шок и др.

Взаимодействие [ править ]

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, декстраны, вальпроевая кислота усиливают противосвертывающий эффект стрептокиназы и повышают риск кровотечений.

Стрептокиназа несовместима с плазмозамещающими растворами — гидроксиэтилированным крахмалом и декстраном.

Стрептокиназа: Способ применения и дозы [ править ]

В/в инфузия: 1 500 000 МЕ стрептокиназы в течение 1 ч.

Интракоронарно: 20 000 МЕ стрептокиназы струйно, затем в/в инфузия 2000 МЕ/мин в течение 1 ч.

ТЭЛА, тромбоз глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболия периферических артерий

В/в инфузия: 250 000 МЕ стрептокиназы в течение 30 мин, затем 100 000 МЕ/ч в течение 24—72 ч.

Тромбоз артериовенозного шунта

100 000—250 000 МЕ стрептокиназы вводят в шунт на 2 ч, затем удаляют и промывают 0,9% NaCl.

Меры предосторожности [ править ]

Кратковременный лизис контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время, показатели должны составлять не менее 2–4 или 1,5–2,5 нормальных значений соответственно. Длительный тромболизис оценивают по показателю тромбинового времени, которое увеличивается в 2–4 раза через 6–8 ч после начала лизиса; в случае повышения более чем в 4 раза, дозу уменьшают в 2 раза.

С особой осторожностью применяют стрептокиназу при выраженных нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, бронхиальной астме, перенесенной стрептококковой инфекции, включая ревматизм, бронхоэктазиях с кровохарканьем, расширении вен пищевода, недавнем назначении антикоагулянтов, состояниях после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечениях, сопровождающих урологические заболевания, в т.ч. уролитиазе, хронических заболеваниях ЖКТ, меноррагиях, менструальных кровотечениях, ранее (от 5 дней до 1 года) проводимом курсе лечения стрептокиназой, в старческом возрасте (свыше 75 лет).

До введения стрептокиназы, если в анамнезе повышен титр антистрептокиназных антител, в т.ч. у детей (что возможно в период от 5 дней до 12 мес после первого применения или после перенесенной стрептококковой инфекции: фарингит, ревматизм, гломерулонефрит и др.) проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных рекомендуется УЗИ черепа.

В начале курса стрептокиназы инфузию осуществляют с низкой скоростью, возможно назначение антигистаминных средств и глюкокортикоидов для профилактики аллергических реакций.

До и во время терапии стрептокиназой каждые 4 ч определяют тромбиновое, парциальное тромбопластиновое и протромбиновое время, уровень фибриногена.

Пациенткам с тромбозом глубоких вен, получающим стрептокиназу, следует не прерывать прием контрацептивов.

При необходимости пункции сосуда во время в/в инфузии стрептокиназы предпочтителен выбор сосудов верхних конечностей (с последующим наложением давящей повязки на 30 мин (не менее).

Во избежание ретромбозов после каждого курса стрептокиназы необходимо дополнительное назначение антикоагулянтов (гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем производные кумарина) или антиагрегантов (особенно ацетилсалициловая кислота).

Не рекомендуется системное использование стрептокиназы при инфаркте миокарда по прошествии 24 ч и более, при тромбозе глубоких вен — 14 дней и более, при тромбозе сосудов сетчатки: артериальных окклюзий — 6–8 ч и более, венозных — 10 дней и более, при хронических окклюзиях артерий, в т.ч. облитерирующего эндартериита — 6 нед и более.

Условия хранения [ править ]

Торговые наименования [ править ]

Стрептокиназа: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения 750000 и 1500000 МЕ. «Белмедпрепараты РУП (Республика Беларусь)»

Стрептокиназа

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч), тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей.

Тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый, подострый, хронический тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, облитерация артериовенозного шунта), окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 дней (вены) ; тромбоз артерий вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Тромбоз вен внутренних органов, тромбоз глубоких вен конечностей с давностью менее 14 дней и таза.

Читать еще:  Вегето сосудистая дистония и спорт

Ретромбоз после операций на сосудах.

Тромбоз гемодиализного шунта. Тромбоз при протезировании сердечных клапанов. Промывание в/в катетеров (в т.ч. для гемодиализа). Моно- или комбинированная терапия стенокардии покоя при остром инфаркте миокарда.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения

Противопоказания

Гиперчувствительность, кровотечения, геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, воспалительные заболевания толстой кишки, недавние множественные ранения, аневризма, опухоли с наклонностью к кровотечениям, опухоли головного мозга или метастазы в ЦНС, артериальная гипертензия (АД более 200/110 мм рт.ст.), диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, перикардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, туберкулез (активная форма), каверны легких, сепсис, септический тромбоз, послеоперационный период (8-12 послеоперационных дней, 3-6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), недавняя биопсия внутренних органов, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта; первые 18 нед беременности; патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения, недавние роды (в течение 10 дней) или искусственное прерывание беременности; постоянный катетер мочевого пузыря.C осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность, бронхиальная астма, перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм), бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем, расширение вен пищевода, недавнее назначение антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (в т.ч. непрямой массаж сердца), ИВЛ, нефроуролитиаз, меноррагии, менструальный период, предшествующее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 1 года), пожилой возраст (старше 75 лет).

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в капельно, в/а, интракоронарно.

В/в (для растворения порошок осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций, с раствором Рингера).

Взрослым, для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен — в начальной дозе 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин, а затем поддерживающие дозы по 1.5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч, максимальная доза за цикл — 9 млн МЕ. Возможно повторение 6 ч введения на следующий день, которое проводится не позднее 5 дня с момента осуществления первого курса. В случае длительного тромболизиса — 250 тыс.МЕ в/в капельно в течение 30 мин, затем по 1 млн МЕ/ч в виде инфузии длительностью от 12 ч до 3-5 дней (не более). При необходимости — продолжение терапии после перерыва и с возможной заменой на др. гомологичный тромболитик.

При тромбозе коронарных сосудов — 1.5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1 тыс.МЕ/ч.

Эффект контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время. Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250 тыс.МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая доза составляет 100 тыс.МЕ/ч. При этом достигается 2-4-кратное увеличение тромбинового времени через 6-8 ч после начала лизиса. Концентрация фибриногена в плазме должна не быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая доза должна быть уменьшена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в вышеуказанном интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба вводят интракоронарно, с помощью катетера 20 тыс.МЕ, затем 2-4 тыс.МЕ/мин, общая доза — 140 тыс.МЕ, в течение 30-40 мин или по 250-300 тыс.МЕ в течение 30-60 мин. Введение не прекращают ранее чем через 1 ч, хотя реканализация может развиться быстрее.

Детям — 1-10 тыс.МЕ/кг в течение 20-30 мин, с последующим длительным вливанием по 1 тыс.МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения. Для профилактики ретромбоза назначают гепарин. Продолжительность лечения должна не превышать 5 дней.

Больным с острыми, подострыми, хроническими периферическими тромбозами и тромбоэмболиями вводят по 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин. Продолжительность и количество зависят от локализации и глубины окклюзии сосуда, максимально — 120 тыс.МЕ за 3 ч. Возможно одновременное проведение ангиопластики.

Локальный тромболизис при острых, подострых и хронических тромбозах и тромбоэмболиях периферических артерий — в/а, в дозе 1-2 тыс.МЕ с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза должна не превышать 120 тыс.МЕ.

При тромбозе глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии — в/в капельно, 250 тыс.МЕ в течение 30 мин, затем 100 тыс.МЕ/ч в течение 24-72 ч в соответствии с патологией.

Для восстановления проходимости канюли — 100-250 тыс.МЕ в 2 мл раствора NaCl, медленно в каждый закупоренный конец. Процедуру проводят в течение 2 ч с последующим отсасыванием содержимого из канюли.

Фармакологическое действие

Фибринолитическое средство. При соединении с профибринолизином (плазминогеном) образует комплекс, активирующий его переход в крови или в кровяном сгустке в фибринолизин (плазмин) — протеолитический фермент, растворяющий волокна фибрина в кровяных сгустках и тромбах, вызывающий деградацию фибриногена и др. плазменных протеинов, в т.ч. факторов свертывания V и VII. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри.

Стрептокиназа — стрептококковый белок с антигенными свойствами, поэтому возможна ее нейтрализация в организме соответствующими антителами. В такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточных (необходимых для нейтрализации антител) количеств стрептокиназы.

Восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. При в/в инфузии снижает АД и ОПСС с последующим уменьшением МОК, у больных с ХСН улучшает функцию ЛЖ. Снижает частоту летальных исходов при инфаркте миокарда. Улучшает функциональные показатели сердца. Уменьшает число тромботических осложнений при заболеваниях ССС и смертельных исходов от тромбоэмболии легочной артерии.

Максимальный эффект наблюдается через 45 мин. После окончания инфузии фибринолитический эффект наблюдается в течение нескольких часов, удлинение тромбинового времени сохраняется до 24 ч вследствие одновременного снижения фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена. Активирует не только тканевой фибринолиз (действие направлено на растворение тромба — тромболиз), но и системный фибринолиз (расщепление фибриногена крови), в связи с этим может развиться кровотечение (вследствие гипофибриногенемии).

Наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции). При интракоронарном введении тромболизис наступает через 1 ч.

Побочные действия

Кровотечения из мест введения, десен; кровоизлияния в кожу, в пери- и миокард, в мозг, гематома; внутреннее кровотечение (ЖКТ, урогенитальные, ретроперитонеальные и др.) ; разрыв селезенки; реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких (при интракоронарном введении), тромбоэмболия (в связи с мобилизацией тромба или его фрагментацией), в т.ч. легочной артерии (при тромбозе глубоких вен), дистальных отделов артерии (холестериновый эмбол при локальном тромболизисе), эмболический инсульт; капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха) ; увеличение СОЭ, при многократном введении — повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, ГГТ и КФК; гипербилирубинемия, снижение активности холинэнстеразы.

Аллергические реакции (особенно при повторных введениях): гиперемия кожи, крапивница, генерализованная экзантема, диспноэ, бронхоспазм, гипертермия, озноб, головная боль, миалгия, боль в области позвоночника, снижение АД, бради- или тахикардия, артрит, васкулит (в т.ч. геморрагический), нефрит, полиневропатия, ангионевротический отек, анафилактический шок.Передозировка. Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолитические ЛС (транексамовая кислота или ПАБК, ингибиторы калликреина и др. протеаз, например в/в капельно, апротинин в начальной дозе 500 тыс.КИЕ, затем в поддерживающей дозе 50-100 тыс.КИЕ/ч). Аминокапроновая кислота — 5 г за 1 ч, затем по 1 г/ч в течение 4-8 ч до достижения эффекта при внутреннем кровотечении; восстановление кровопотери (кроме декстрана и гидроксиэтилкрахмала). Симптоматическое лечение. Все мероприятия проводятся на фоне отмены стрептокиназы.

Особые указания

Готовые растворы должны быть использованы в течение 12 ч.

Необходим периодический (с интервалом в 4 ч) контроль свертываемости крови: тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2-4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1.5-2.5 раза; с учетом этого необходимо вводить соответствующее количество гепарина — 0.5-1 тыс.МЕ/ч, а затем пероральные призводные кумарина).

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе повышенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе.

У новорожденных рекомендуется УЗИ черепа.

В начале лечения инфузию следует проводить с низкой скоростью, за 10 мин до начала инфузии с профилактической целью возможно введение антигистаминных ЛС и 100-200 мг метилпреднизолона. Повторное введение может приводить к возрастанию вероятности аллергических реакций.

В период лечения при тромбозе глубоких вен пациенткам не следует прерывать прием контрацептивов во избежание развития меноррагии.

Через 5 дней лечения и на протяжении 1 года после окончания терапии, после перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител. При необходимости проведения тромболитической терапии в этом случае можно использовать др. фибринолитики (урокиназа и др.).

Для в/в введения предпочтительны сосуды верхних конечностей; после процедуры — наложение давящей повязки на 30 мин, с последующим контролем, ввиду возможного кровотечения (не вводить в течение 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекций).

Взаимодействие

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, АСК, вальпроевая кислота усиливают эффект и повышают риск развития кровотечений, антифибринолитические ЛС — ослабляют.

Несовместим с плазмозаменяющими ЛС — гидроксиэтилкрахмалом или декстраном (нельзя использовать в качестве растворителя).