Рефнот

РЕФНОТ® – ПРЕПАРАТ ПРЯМОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ

Описание препарата РЕФНОТ®

Структурная формула

рекомбинантного α-фактора некроза опухолей-тимозина-α1 (последовательность аминокислотных остатков в однобуквенном коде) включает 185 а. о. и приведена ниже, последние 28 а. о. на С-конце являются последовательностью тимозина-альфа1:

• Молекулярная масса — 20,46 кДа.

Фармакологические свойства

Препарат обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако, РЕФНОТ имеет в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.

Механизм противоопухолевого действия РЕФНОТа in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает её рост:

• непосредственное воздействие белка ФНО-Т на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие) в случае последнего события клетка также становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
• каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-Т-активиро-ванными клетками эндотелия и лимфоцитами, и ведущий к так называемому «геморрагическому» некрозу опухолей;
• блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
• воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации РЕФНОТа с ИФН-альфа2 или ИФН-гамма обладают синергическим цитотоксическим эффектом

РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина, 5-фторурацила и др. против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки, а в высоких концентрациях in vitro даже стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD4 и CD8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

РЕФНОТ проявляет выраженный синергический эффект с антивирусной активностью рекомбинантных альфа2- или гамма-интерферонов, усиливая их активность против некоторых вирусов (везикулярного стоматита, энцефало-миокардита) в 100-1000 раз.

РЕФНОТ ® (Refnot)

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав и форма выпуска

во флаконах по 100000 ЕД; в пачке картонной 1, 5, 10 или 20 флаконов, или по 1, 5, 10 или 20 флаконов в контурной ячейковой упаковке или в кассетной контурной упаковке; в пачке картонной 1 упаковка.

Описание лекарственной формы

Препарат представляет собой рыхлую или пористую массу белого цвета, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат РЕФНОТ ® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухоли α ( ФНО ) человека, однако препарат РЕФНОТ ® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО .

Механизм противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ ® in vivo включает несколько путей, которыми препарат уничтожает опухоль или останавливает ее рост:

— непосредственное воздействие фактора некроза опухолей-тимозин альфа-1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или остановка клеточного цикла (цитостатическое действие) ;

— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных РЕФНОТ ® -активированными клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к геморрагическому некрозу опухолей;

— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.

Комбинации РЕФНОТ ® с α₂— или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. РЕФНОТ ® усиливает противирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100–1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).

РЕФНОТ ® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитарабина, доксорубицина против опухолевых клеток слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать РЕФНОТ ® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

РЕФНОТ ® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток противопухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания препарата РЕФНОТ ®

Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Противопоказания

повышенная чувствительность к ФНО-Т или любому другому компоненту препарата;

беременность и период кормления грудью.

Побочные действия

Отмечается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. У некоторых пациентов РЕФНОТ ® вызывает кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры на 1–2 °C, озноб.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Читать еще:  Ринонорм (Rhinonorm)

Способ применения и дозы

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200000 ЕД . Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз в сутки.

Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата РЕФНОТ ®

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата РЕФНОТ ®

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Аптеки Москвы, где можно купить Рефнот (Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный), сравнить цены и сделать предварительный заказ

Tumor necrosis factor-thymosine alpha-1 recombinant
(Фактор некроза опухолей-тимозин альфа-1 рекомбинантный)

Противоопухолевые препараты

РЕФНОТ

Фармакологическое действие

Препарат Рефнот® обладает прямым противоопухолевым действием in vitro и in vivo на различных линиях опухолевых клеток. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей α (ФНО) человека, однако, Рефнот® имеет более чем в 100 раз меньшую общую токсичность, чем ФНО.
Механизм противоопухолевого действия in vivo включает несколько путей уничтожения опухоли или остановки ее роста:
— непосредственное воздействие белка фактор некроза опухолей-тимозин альфа 1 (ФНО-Т) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на ее поверхности, в результате чего происходит апоптоз клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическогое действие). В случае последнего события клетка становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;
— каскад химических реакций, включающий активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных активированными действием препарата клетками эндотелия и лимфоцитами и ведущий к «геморрагическому» некрозу опухолей;
— блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;
— воздействие клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО-Т на их поверхности или процесс созревания/активации этих клеток связан с ответом на ФНО-Т.
Комбинации препарата Рефнот® с α2- или γ-интерферонами обладают синергическим цитотоксическим эффектом. Препарат усиливает противовирусную активность рекомбинантного интерферона гамма в 100-1000 раз (против вируса везикулярного стоматита).
Рефнот® увеличивает эффективность химиопрепаратов: актиномицина Д, цитозара, доксорубицина против опухолевых клеток, слабо чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность. Это позволяет рассматривать Рефнот® как модификатор противоопухолевого действия химических цитостатиков в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.
Рефнот® не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки и в высоких концентрациях in vitro стимулирует пролиферацию клеток селезенки и лимфатических узлов. Усиливает продукцию антител на Т-зависимые антигены, оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз, усиливает экспрессию антигенов ГКГС I класса Н-2К, CD-4 и CD-8, являясь фактором дифференцировки Т-хелперов и Т-киллеров.

Показания к применению препарата РЕФНОТ®

— рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

Режим дозирования

Для лечения рака молочной железы в комбинации с химиотерапией средняя суточная доза препарата составляет 200 000 Вводят препарат п/к в день химиотерапии (за 30 мин) и в течение 4 дней после химиотерапии 1 раз/
Непосредственно перед применением содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Побочное действие

Отмечалось развитие реакций индивидуальной повышенной чувствительности.
У некоторых пациентов отмечается кратковременное (до нескольких часов) повышение температуры тела на 1-2°С, озноб.
Для уменьшения интенсивности побочных эффектов рекомендуется прием индометацина или ибупрофена, которые не влияют на цитотоксическое действие препарата.

Противопоказания к применению препарата РЕФНОТ®

— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания) ;
— повышенная чувствительность к фактору некроза опухолей-тимозин альфа 1 или любому другому компоненту препарата.

Применение препарата РЕФНОТ® при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Рефнот® противопоказано при беременности и в период лактации.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Рефнот® не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Рефнот® не известно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 10°С. Не замораживать. Срок годности — 2 года. Растворенный препарат хранению не подлежит.

В одном флаконе содержится 100 тысяч ЕД фактора некроза опухолей – тимозина α-1 рекомбинантного, а также присутствуют маннитол, додекагидрат натрия фосфата, хлорид натрия и дигидрат натрия фосфата.

Форма выпуска

Производится в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления раствора для введения под кожу, имеет белый цвет, рыхлую или пористую массу, гигроскопичен.

Фармакологическое действие

Имеет прямое противоопухолевое воздействие in vivo и in vitro на разных линиях клеток опухолей. По спектру цитостатического и цитотоксического воздействия на опухолевые клетки Рефнот отвечает фактору некроза опухолей α человека, но обладает в более чем 100 раз меньшей общей токсичностью, чем ФНО.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Механизм противоопухолевого воздействия in vivo подразумевает несколько способов остановки роста или уничтожения опухоли:

• действие иммунных клеток, цитотоксичность которых оказалась напрямую связана с присутствием молекул ФНО-Т на их поверхности, или процесс созревания или активации данных клеток зависит от ответа на ФНО-Т;
• блокирование ангиогенеза, что уменьшает прорастание новыми сосудами опухоли, которая быстро растет, и, в результате, снижает кровоснабжение опухоли вплоть до некроза опухолевого центра;
• каскад химических реакций, в том числе активация коагуляционной кровяной системы и местных реакций воспаления, которые обусловлены активированными воздействиями лекарства лимфоцитами и клетками эндотелия. Этот каскад ведет к геморрагическому некрозу опухолевых образований;
• прямое действие фактора некроза опухолей – тимозин альфа-1 на клетку-мишень опухоли через соответствующие рецепторы, находящиеся на ее поверхности, вследствие чего возникает апоптоз клетки или остановка клеточного цикла.

Читать еще:  Вильпрафен

Препарат не оказывает цитотоксическое воздействие на здоровые клетки и в больших концентрациях in vitro провоцирует пролиферацию лимфатических узлов и клеток селезенки. Усиливает экспрессию антигенов ГКГС первого класса, CD-8 и CD-4, оказывает стимулирующий эффект на цитотоксическое воздействие стандартных киллерных клеток против клеток опухоли, усиливает выработку антител на Т-зависимые антигены и является фактором дифференцировки Т-киллеров и Т-хелперов.

Препарат увеличивает эффективность химиопрепаратов Цитозара, Доксорубицина, Актиномицина Д против опухолевых клеток, которые слабо чувствительны к ним, устраняя эту резистентность. Благодаря этому является модификатором противоопухолевого воздействия химических цитостатиков при множественной лекарственной устойчивости клеток опухоли.

В сочетании с α2- или γ-интерферонами имеет синергическое цитотоксическое действие. Также усиливает активность против вирусов рекомбинантного интерферона гамма (против возбудителя везикулярного стоматита) от ста до тысячи раз.

Показания к применению

Применяется Рефнот при раке молочной железы в комплексном лечении с химиопрепаратами.

Противопоказания

Лечение Рефнотом противопоказано при повышенной чувствительности к ФНО-Т или любому другому компоненту лиофилизата, беременности и периоде грудного вскармливания.

Побочные действия

Препарат Рефнот может вызывать кратковременное (пару часов) повышение температуры тела на один или два градуса и озноб. Также наблюдается индивидуальная гиперчувствительность к препарату. Побочные эффекты можно снять дополнительным приемом Ибупрофена или Индометацина, что не оказывает влияния на цитотоксическое воздействие препарата.

Рефнот, инструкция по применению (Способ и дозировка)

При лечении рака молочной железы в сочетании с химиотерапией примерная суточная доза Рефнота составляет 200 тысяч ЕД. Препарат вводится п/к за полчаса до химиотерапии и на протяжении четырех дней после проведения процедуры один раз в сутки.

Непосредственно перед применением лиофилизат во флаконе нужно растворить в одном миллилитре воды для инъекций.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие данного препарата неизвестно.

Условия продажи

Препарат отпускается из аптек по рецепту.

Условия хранения

Флакон необходимо хранить в темном и сухом месте при температуре от двух до десяти градусов. Замораживать нельзя, растворенный препарат не подлежит хранению.

Регистрационный номер: ЛСР-002477/09, дата регистрации 27.03.2009 г.

Торговое название: Рефнот.

Международное непатентованное название: фактор некроза опухолей-тимозин-альфа1. РЕФНОТ – генноинженерный, слитый на уровне генов белок, состоящий из фактора некроза опухолей альфа и тимозина-альфа1, расположенного на С-конце молекулы. Молекулярная масса — 20,46 кДа. Препарат получают микробиологическим синтезом из рекомбинантного штамма Escherichia coli и очищают колоночной хроматографией. Не содержит компонентов и продуктов, получаемых из крови.

Фармакотерапевтическая группа: противоопухолевое средство. Код АТХ [LO1XX].

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

• Препарат РЕФНОТ обладает прямым противоопухолевым действием, вызывающим апоптоз (гибель) или арест клеточного цикла (остановка роста) опухолевых клеток) . По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат соответствует фактору некроза опухолей альфа (ФНО) человека, однако, РЕФНОТ имеет в >100 раз меньшую общую токсичность, чем природный ФНО человека, что подтверждено доклиническими и клиническими испытаниями в РОНЦ им. Н. Н. Блохина и НИИ Онкологии им. Н. Н. Петрова. По спектру цитотоксического и цитостатического действия на опухолевые клетки препарат не уступает, а на некоторых опухолях превосходит ФНО человека. Препарат не имеет прямых аналогов в мире.

• РЕФНОТ увеличивает эффективность химиопрепаратов, в том числе и против опухолевых клеток слабо или совсем не чувствительных к ним, ликвидируя эту резистентность (невосприимчивость). Это позволяет рассматривать РЕФНОТ как модификатор противоопухолевого действия химиопрепаратов в случаях множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток.

§ РЕФНОТ не оказывает цитотоксического действия на нормальные клетки (не убивает здоровые клетки), и в высоких концентрациях даже стимулирует восстановление работоспособности клеток селезенки и лимфатических узлов. Оказывает стимулирующее влияние на цитотоксическое действие естественных киллерных клеток (клеток убийц) против опухолевых клеток, оказывает стимулирующее влияние на фагоцитоз (способность организма уничтожать раковые клетки), являясь фактором производства лимфоцитов Т-хелперов и Т-киллеров (клеток иммунной системы распознающих и уничтожающих раковые клетки).

§ РЕФНОТ проявляет выраженный синергический эффект (эффект многократного взаимного усиления действия) с антивирусной активностью рекомбинантных интерферонов альфа-2 или ИФН-гамма, усиливая их активность против некоторых вирусов (везикулярного стоматита, энцефало-миокардита) в 100-1000 раз.

Клиническая переносимость:

§ – хорошая у 80% пациентов;

§ – удовлетворительная у 20%;

МЕХАНИЗМ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ

Можно выделить 4 основных механизма противоопухолевого действия препарата РЕФНОТ, которыми он уничтожает опухоль или останавливает её рост:

1. Непосредственное воздействие белка ФНО (фактора некроза опухолей) на опухолевую клетку-мишень через соответствующие рецепторы на её поверхности со всеми сложными процессами, запускаемыми внутри клетки, конечным результатом которых является апоптоз раковой клетки (цитотоксическое действие) или арест клеточного цикла (цитостатическое действие): В случае последнего события клетка также становится более дифференцированной и экспрессирует ряд антигенов;

2. Запуск каскада химических реакций, включающего активацию коагуляционной системы крови и местных воспалительных реакций, обусловленных ФНО-активированными клетками эндотелия и лимфоцитами, и ведущий к так называемому «геморрагическому» некрозу опухолей;

3. Блокирование ангиогенеза, приводящее к уменьшению прорастания новыми сосудами быстрорастущей опухоли и, как следствие, к снижению кровоснабжения вплоть до некроза центра опухоли;

Читать еще:  Как вылечить насморк в домашних условиях

4. Уничтожение опухоли за счет:

· воздействия клеток иммунной системы, цитотоксичность которых оказалась тесно связана с наличием молекул ФНО на их поверхности;

· процесса созревания/активации клеток иммунной системы связанного с ответом на ФНО;

ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЭФФЕКТА ПРЕПАРАТА РЕФНОТ.

Через три недели после начала курса терапии препаратом РЕФНОТ оценивался его противоопухолевый эффект для каждого пациента по объективной шкале оценок:

1) Полная регрессия, то есть клинически подтвержденное исчезновение опухолевого очага выявлена у 6,7% пациентов;

2) Частичная регрессия, то есть уменьшение площади опухолевого очага не менее чем на 50% выявлена у 13,3 % пациентов; (арест клеточного цикла становится

необратимым, что приводит к клеточной смерти через старение)

3) Стабилизация опухоли, то есть уменьшение площади опухолевого очага менее чем на 50%, или стабилизация размеров опухоли; выявлена у 60 % пациентов; ( в ряде случаев вокруг опухоли формируется фиброзная капсула)

4) Прогрессирование, то есть увеличение площади опухолевого очага не менее чем на 25% выявлена у 20,0 % пациентов; ( опухолевые клетки не чувствительны к препарату за счет накопленных мутаций, выключивших их апоптотические и контролирующие клеточный цикл механизмы)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ РЕФНОТА. ЭФФЕКТИВНОСТЬ:

РЕФНОТ в отличие от других противоопухолевых препаратов практически не имеют токсичности, не угнетает кроветворение, а напротив, стимулирует специфический противоопухолевый иммунитет и в целом оказывают противоопухолевое действие.

РЕФНОТ может быть эффективен для лечения опухолей следующих локализаций:

· Цервикальных карцином матки, карцином легких, желудка, глиом нервной системы, плоскоклеточных карцином головы и шеи, аденокарцином поджелудочной железы, гормонозависимых аденокарцином молочной железы, меланом ;

· Рак молочной железы в комплексной терапии с химиопрепаратами.

· Онкологические заболевания, перед или после хирургического удаления опухоли, совместно с интерферонами-альфа2 или ИФН-гамма, радиотерапией, химиотерапией или в комбинации с интерлейкинами-2, ИЛ-12.

Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов может составлять 20–30%.

Комбинация ФНО с ИФНом-гамма проявляет синергический цитотоксический эффект (многократно усиленный эффект уничтожения раковых клеток) и может быть перспективна для лечения опухолей следующих локализаций, в дополнение к перечисленным выше:

· плоскоклеточныхкарцином и аденокарцином шейки матки, гормонозависимых и гормононезависимых аденокарцином молочной железы, мезотелиом, плоскоклеточных карцином головы и шеи, карцином легких, толстой кишки, яичников, предстательной железы и остеосаркомы.

Эффект по этим опухолям в виде полных клинических ответов предположительно может составлять до 90%.

· Кроме этого, для глиом нервной системы и аденокарцином поджелудочной железы эффект в виде полных клинических ответов предположительно может достигать 50–70%.

Комбинация ФНО с ИФН-альфа также проявляет синергический противоопухолевый

эффект и может быть перспективна для лечения опухолей мочевого пузыря с клинической эффективностью до 90%.

· В ряде случаев Рефнот (ФНО) отменяет устойчивость опухоли, и она становится высокочувствительной к комбинации Рефнот + химиопрепарат. При этом подбор синергичного химиопрепарата также необходим для конкретной опухоли.

ОСОБЕННОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ДЕЙСТВИЯ РЕФНОТА:

· Не все опухолевые клетки чувствительны к цитотоксическому или цитостатическому действию ФНО: устойчивые клетки сами продуцируют эндогенный ФНО и активный ядерный транскрипционный фактор NF-kB. Поэтому, ФНО — это не панацея .

· Комбинация ФНО и ИФН-гамма в большинстве случаев приводит к многократно большему (синергичный или аддитивный) противоопухолевому эффекту, чем наблюдаемый с любым отдельным цитокином.

· ФНО способен отменить устойчивость опухолевых клеток к химиопрепаратам, а комбинация ФНО с многими химиопрепаратами синергично убивает опухолевые клетки, при этом комбинация ФНО с ИФН-гамма более синергично ( многократно) повышает этот эффект.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб. Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягодицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота. У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения. Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Беременность.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ: Отмечается индивидуальная чувствительность к препарату. У некоторых больных РЕФНОТ вызывает кратковременное (до 12-14 часов) повышение температуры на 1-3 о С, озноб.

Может отмечаться локальная гиперемия и болезненность в месте инъекции, проходящие через 1-2 дня без дополнительного лечения. Рекомендуется при подкожном или внутримышечном введении чередовать места инъекций: ягодицы, передние поверхности бёдер (от колена до паховой складки), наружные поверхности плеч, подкожная клетчатка живота.

У некоторых больных при длительном введении доз свыше 300 000 ЕД (150 мкг) могут отмечаться экссудативные изменения в лёгких, проходящие после отмены препарата без дополнительного лечения.

Побочные эффекты снимаются дополнительным приемом индометацина или ибупрофена.

ФОРМА ВЫПУСКА: Препарат РЕФНОТ выпускается в лиофилизированном виде во флаконах по 50 мкг (100 000 ЕД), представляет собой рыхлую белого цвета таблетку, рассыпающуюся при энергичном встряхивании, или порошок для приготовления раствора для парентерального введения. Стерильный. Перед введением растворять в 1-2 мл воды для инъекций.

Хранение: в сухом, темном месте при температуре не выше 25 о С. Растворенный препарат хранить не более суток в холодильнике (не замораживать).