Ранние осложнения после трансплантации костного мозга

Ранние осложнения после трансплантации костного мозга

При возникновении любых осложнений после данной операции необходимо информировать об этом специалистов центра трансплантации и направить туда пациента.

Частота осложнений и летальных исходов после данной операции (особенного аллогенного) остается высокой. Пациенты бывают уверены в проведении тщательного наблюдения и ухода, позволяющего им не умереть от предотвратимых и поддающихся лечению проблем. Иногда пациенты покидают трансплантационный Центр на ночь или на выходные. При этом они становятся уязвимы Для всех видов инфекций: бактерий, вирусов, грибков и простейших. Даже при нормальном содержании нейтрофилов к пациентам следует относиться как больным с нейтропенией, при этом у них всегда наблюдают нарушение функции тромбоцитов и низкую продукцию антител. Ниже представлены рекомендации по ведению больных с некоторыми осложнениями после операции.

Ранние осложнения после трансплантации костного мозга

Острая реакция «трансплантат против хозяина»

Проявляется локализованной (например, на ладонях) или генерализованной сыпью. Обычно сыпь не сопровождает зуд. Могут наблюдаться симптомы поражения верхнего или нижнего (выраженная водянистая диарея) отделов ЖКТ или признаки печеночной дисфункции. Реакция легкой степени требует только наблюдения, в то время как при тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» и диарее следует начать раннее лечение (обычно с этой целью назначают высокие дозы метилпреднизолона). Тактику лечения обсуждают со специалистами трансплантационного центра.

Симптомы поражения верхнего отдела ЖКТ (воспаление слизистых оболочек, рвота).

Симптоматическое лечение включает адекватное обезболивание (например, наркотические анальгетики) или ингибиторы протонного насоса. Ищут причину инфекции (мазок и смыв со слизистой ротовой полости для выявления вируса простого герпеса или грибов рода Candida). Обычно требуется назначение противорвотных препаратов: лоразепам, метокпопрамид или ондансетрон.

Проводят регидратационную терапию и строго контролируют водный баланс. Выполняют посев кала. При выраженной диарее может потребоваться выполнение биопсии и назначение глюкокортикоидов. Обсуждать данный вопрос со специалистами центра трансплантации.

Изменения функциональных проб печени

Могут возникать на фоне лекарственной терапии, при острой реакции «трансплантат против хозяина» и при веноокклюзионной болезни.

Поддерживающие мероприятия: контролируют водный баланс, коагулограмму, функции почек; проводят перерасчет доз лекарственных препаратов. Выясняют этиологию инфекционных осложнений. Веноокклюзионные заболевания проявляются гепатомегапией, желтухой и потерей массы тела. Выполняют УЗИ печени с допплерографией печеночной и воротной вен (при веноокклюзионном заболевании будет наблюдаться обратный печеночно-портальный ток крови). Обсуждают тактику ведения больного со специалистами трансплантационного центра.

Интерстициальные тени на рентгенограмме легких

Могут быть диффузными или очаговыми и сопровождаются клинической картиной гипертермии различной степени выраженности, одышкой и гипоксией.

Ранние осложнения после трансплантации костного мозга: причины

Отек легких; инфекция [бактериальная, вирусная (особенно ЦМВ), грибковая, пневмоцистная]; тромбоэмболия; синдром «трансплантат против хозяина»; легочное кровотечение; неустановленная причина.

Ранние осложнения после трансплантации костного мозга: лечение

Поддерживающая терапия: кислород, диуретики (при отеке легких) и ИВЛ. При сопутствующей нейтропении выявляют лишь минимальные рентгенографические данные. Назначают антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые и в некоторых случаях противовирусные препараты (при подозрении на респираторную вирусную инфекцию). Пневмоцистная инфекция наблюдается редко, если пациент профилактически получает котримоксазол. Может потребоваться бронхоскопия.

Ранние осложнений после трансплантации костного мозга

• Сыпь
• Осложнения со стороны ЖКТ
• Тошнота и рвота
• Кандидоз
• Диарея
• Геморрагический цистит
• Интерстициальные изменения на рентгенограмме легких
• Осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы
• Сердечная недостаточность
• Гипертензия
• Эндокардит
• Ухудшение функции почек
• Осложнения со стороны ЦНС

Осложнения после трансплантации костного мозга

Сердечная недостаточность

Циклофосфамид в высоких дозах, тотальное облучение организма и антрациклины обладают кардиотоксичным эффектом.

Транзиторные аномалии сегмента ST и зубца Т и дисфункцию левого желудочка, выявляемые поданным эхокардиографии, наблюдают у 30% пациентов перед проведением операции.

Явная сердечная недостаточность может наблюдаться при повторном назначении глюкокортикоидов в высоких дозах в случае развития реакции «трансплантат против хозяина».

Лечение осложнений

• Стандартная терапия с назначением диуретиков и ингибиторов АПФ.
• Часто наблюдают в первые дни после операции, а также на фоне терапии циклоспорином и почечной недостаточности.
• Блокаторы медленных кальциевых каналов. Нарушение функции почек.

Причины осложнений

• Лекарственная терапия (циклоспорин А, амфотерицин, аминогли-козиды, химиотерапия, ацикловир, аллопуринол).
• Преренальная почечная недостаточность (дегидратация, шок, кровотечение).
• Синдром лизиса опухоли.
• Геморрагический цистит. Возникновение геморрагического цистита обычно связано с назначением циклофосфамида (кровотечение вызывает его метаболитом — акриолин), но может быть также связан: с введением антрациклинов, цитозина арабинозида, этопозида, а также аденовирусной и Коксаки В вирусной инфекцией. С целью профилактики геморрагического цистита при назначении данных препаратов можно использовать препарат месна.

Лечение геморрагического цистита: Обычно эффективна поддерживающая терапия с трансфузией крови и тромбоцитарной массы и адекватной регидратацией.

Осложнения со стороны ЦНС: симптомы

• Могут наблюдаться судороги, сонливость или помрачение сознания, очаговые неврологические симптомы, инсульт. Причины
• Метаболические нарушения (снижение концентрации магния и кальция, гипоксия, печеночная и почечная недостаточность).
• Инфекции [бактериальные, вирусные, грибковые (особенно аспергиллез) токсоплазмоз].
• Токсическое действие лекарственных препаратов. Циклоспорин может вызвать тремор, помрачение сознания и судороги.
• Внутричерепное кровоизлияние.
• Инфаркт мозга (эмболический).
• Рецидив заболевания.

Лабораторно-инструментальные методы исследования

КТ, спинномозговая пункция (после коррекции свертывания и числа тромбоцитов), посев крови, серологическое исследование, определение концентрации магния и кальция, эхокардиография.

Лечение осложнений со стороны ЦНС

Специфическая терапия основного заболевания.

Осложнения и наблюдение пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Осложнения после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

После трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение первой недели у пациента отмечается низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

В связи с этим необходимо назначение антибиотиков для предупреждения инфекций (антибиотикопрофилактика), обычно в комбинации с антибактериальными, антивирусными и противогрибковыми препаратами.

Такая терапия проводится до восстановления нормального уровня лейкоцитов.

Многие пациенты с высокой лихорадкой требуют длительной терапии. Трансфузии эритроцитов и тромбоцитов необходимы до восстановления работы костного мозга; при этом компоненты крови должны облучаться в суммарной общей дозе 24 Грей. Тромбоконцентрат обязательно применяют при количестве тромбоцитов ниже 20,0х10 7 л.

За исключением реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая бывает только при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), побочные реакции идентичны при всех типах ТГСК. Могут быть поражения желудочно-кишечного тракта, полости рта, сердца, легких, печени, почек. Имеют место депрессия, снижение аппетита, стресс-синдром, психоэмоциональные нарушения, что может потребовать изоляции пациентов.

Побочные эффекты при трансфузии стволовых клеток бывают крайне редко и в основном обусловлены наличием диметилсульфоксида, который применяется при замораживании стволовых клеток. При применении стволовых клеток без предварительного замораживания таких реакций не бывает.

Другие реакции непосредственно после ТГСК могут быть следующими: повышение температуры тела, затруднение дыхания, чувство сдавления и боли в грудной клетке, снижение артериального давления (АД), кашель, гипоанурия, диаррея. Обычно эти реакции слабо выражены и бывают редко.

В течение года или более длительного периода после ТГСК могут возникать поздние побочные реакции: РТПХ (после алло-ТГСК), инфекционные осложнения, пневмония и пульмониты, нарушения со стороны почек, печени и сердца, снижение функции щитовидной железы, ожирение, снижение толерантости к физнагрузкам, эмоциональный стресс, потеря памяти и снижение концентрации внимания, изменения отношений с окружающими, нарушения роста и развития, катаракта, репродуктивные и сексуальные проблемы, развитие вторичных опухолей.

В течение 6 недель после ТГСК могут развиваться серьезные инфекции, поскольку пациент находится в состоянии нейтропении. Более часто это бактериальные инфекции, однако могут активизироваться и вирусные инфекции, которые контролировались иммунной системой, а также грибковые инфекции.

Часто бывают пневмонии, обусловленные Pneumocysta Carinii и цитомегаловирусом. В большинстве случаев пациенты были вирусоносителями до ТГСК, однако возможна и передача вируса от донора. После приживления трансплантата риск инфекционных осложнений меньше, однако он более высок при наличии РТПХ.

Антимикробная терапия при наличии инфекции приведена ниже (табл. 39).

Таблица 39. Алгоритм антимикробной терапии при ТГСК

В течение первых 100 дней после ТГСК могут развиться пневмониты (абактериальные воспаления легких), но они могут возникать и позже — в течение двух лет после ТГСК и позже. Их причиной может быть лучевая терапия, РТПХ или химиотерапия; диагноз устанавливается при рентгенографии легких.

РТПХ развивается вследствие того, что при алло-ТГСК иммунные клетки донора относятся к клеткам пациента как чужеродным. Поскольку иммунная система пациента разрушена при кондиционировании, иммунная система после ТГСК представлена стволовыми клетками донора. РТПХ бывает острой (развивается у 30-50% пациентов в течение 10-90 дней после ТГСК) или хронической (развивается в течение 100-400 дней после ТГСК и тянется длительно).

Читать еще:  Диагностика и лечение в Южной Корее

Острая РТПХ реже бывает у молодых пациентов при полной HLA-совместимости между донором и реципиентом. Ее признаками являются тошота, рвота, спазм пищевода, диаррея, потеря аппетита, желтушность кожи и склер, абдоминальные боли, потеря веса.

Риск острой РТПХ снижен при деплеции Т-лимфоцитов в стволовых клетках донора перед выполнением ТГСК. Предупреждение острой РТПХ проводится стероидами, метотрексатом, циклоспорином, такролимусом с целью снижения иммунного ответа. Однако это повышает риск вирусных инфекций, частоту рецидива и отторжения трансплантата. Разрабатывается метод очистки донорского трансплантата от алло-активированных Т-лимфоцитов, что может снизить тяжесть РТПХ и оставить возможность Т-лимфоцитам донора уничтожать любые опухолевые клетки.

Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» I-II стадий:

— Циклоспорин 3 мг/кг/сут в/венно.
— Метилпреднизолон 2 мг/кг в/венно ежедневно с 50% редукцией дозы каждые 5 дней при хорошем ответе.

Лечение острой реакции «трансплантат против хозяина» III-IV стадий:

— Циклоспорин 3 мг/кг/сут в/венно;
— Метилпреднизолон 5 мг/кг в/венно ежедневно с 40% редукцией дозы каждые 5 дней при хорошем ответе;
— АТГ в/венно ежедневно в суточной дозе 20мг/кг — при неполном ответе или при прогрессировании до получения эффекта;
— Мофетила микофенолат- перорально 1 г 2 раза/сут.
— Такролимус — в/венно постоянной инфузией в суточной дозе 0,05-0,1 мг/кг.

Первыми признаками хронической РТПХ являются зуд и шелушение кожи ладоней и подошв, которые быстро распространяются. В тяжелых случаях появляются пузыри, как при ожогах; может быть лихорадка.

Другие симптомы хронической РТПХ включают снижение аппетита, спазм кишечника, диаррею, потерю массы тела, желтушность кожи и склер, увеличение печени, боли в правом подреберье, повышенный уровень печеночных ферментов, уплотнения кожи, сухость склер, язвенный стоматит, бактериальные инфекции, бронхиолит.

Терапия хронической реакции «трансплантат против хозяина» проводится иммуносупрессорами, как и при острой РТПХ. Используется монотерапия или сочетание лекарственных средств в индивидуально подобранной дозе: мофетила микофенолат, даклизумаб, такролимус, метилпреднизолон, циклоспорин, азатиоприн. Эти препараты повышают риск инфекции на протяжении всего периода терапии РТПХ.

Вено-окклюзионная болезнь (ВОБ) печени обусловлена блокадой внутри- и внепеченочных кровеносных сосудов. Она развивается спустя 3 недели после алло-ТГСК чаще у пациентов, которые получали перорально бусульфан или мельфалан в процессе кондиционирования, а также у пациентов, которые имели проблемы с состоянием печени до ТГСК и при острой реакции «трансплантат против хозяина».

Начальными проявлениями являются желтушность кожи и склер, темный цвет мочи, напряжение мышц в правом подреберье, и быстрое увеличение веса за счет развития асцита. Снижает риск развития ВОБ печени применение бусульфана внутривенно в процессе кондиционирования.

Отторжение трансплантата происходит, если в организме пациента нет приживления трансплантированных стволовых клеток. Чаще это бывает при частичной HLA-совместимости донора и реципиента, при сохранении Т-лимфоцитов в организме реципиента, а также при малом количестве трансплантированных стволовых клеток.

Заподозрить отторжение трансплантата можно, если нет восстановления костномозгового кроветворения в течение 3-4 недель после ТГСК костного мозга или периферической крови, а также в течение 7 недель после ТГСК пуповинной крови. В таких случаях показано введение второй дозы стволовых клеток.

После ТГСК необходимо исключить контакт с растениями и цветами, аквариумными рыбками, экзотическими животными, рептилиями, употреблять только термически обработанные фрукты и овощи, поскольку они могут содержать бактерии и грибки.

Осложнения после ТГСК зависят от многих факторов, таких как тип трансплантата, режим кондиционирования, общее состояние здоровья пациента, возраст пациента во время ТГСК, длительность и степень иммуносупрессии, наличия хронической РТПХ. Возможные отсроченные риски ТГСК включают поражение органов (печени, почек, легких, сердца, костей и суставов), рецидив лейкоза, вторичные опухоли, аномальный рост лимфоидной ткани, стерильность, гормональные изменения (поражения щитовидной и других желез), катаракту.

Наблюдение пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Кратность осмотров после алло-ТГСК: до + 100 дней — 1 раз в неделю; до + 180 дней — 1 раз в 2 недели; до 1 года — 1 раз в месяц.

— анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы, тромбоцитов, ретикулоцитов, СОЭ;
— биохимическое исследование крови: определение концентрации глюкозы, общего белка и белковых фракций, мочевины, креатинина, билирубина, калия, натрия, кальция, магния; определение активности АлАТ, АсАТ, ЛДГ, ГГТП, гемоглобина плазмы, гаптоглобина;
— уровень циклоспорина или такролимуса крови;
— исследование показателей гемостаза;

— общий анализ мочи;
— протеинограмма + иммуноглобулины крови;
— по показаниям — определение наличия вирусов простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейн-Барр и других методом ПЦР;
— рентгенограмма органов грудной полости;

— УЗИ органов брюшной полости — 1 раз в месяц;
— диагностическая костно-мозговая пункция (день +100 -далее по показаниям) ;
— диагностическая люмбальная пункция (по показаниям) ;
— исследование крови на эритроцитарный и/или лейкоцитарный химеризм;
— вирусологическое обследование: гепатиты В, С; герпес; ЦМВ; ЭБВ — 1 раз в месяц;
— ЭКГ + УЗИ сердца — по показаниям;
— иммунологические исследования.

Одним из важных разделов проблемы ТГСК является лабораторный контроль функционирования трансплантата в организме реципиента. С целью контроля приживления трансплантата и выбора групповой принадлежности трансфузируемых компонентов крови (в случаях несовместимой по системе АВО ТГСК) проводится динамическое исследование эритроцитарных антигенов, титров изогемагглютининов и цитогенетический анализ лейкоцитов периферической крови реципиентов по следующей схеме:

— Контроль «эритроцитарной химеры»: по предварительно выбранному антигенному маркеру (с целью выбора маркера для контроля посттрансплантационного химеризма) 1 раз в 1-2 недели, начиная со дня +14, в течение периода восстановления основных показателей гемопоэза. Затем 1 раз в месяц в течение полугода, 1 раз в 3 месяца до года и 1 раз в 6 месяцев в течение долгосрочного наблюдения. По показаниям — контроль «лейкоцитарной химеры» методом ПЦР.

— Контроль «цитогенетической химеры» (половой хроматин), при разнополых ТГСК — 1 раз в 1-2 недели, начиная со дня +14, в течение периода восстановления основных показателей гемопоэза, затем 1 раз в месяц в течение полугода, 1 раз в 3 месяца до года и 1 раз в 6 месяцев в течение долгосрочного наблюдения.

Рецидивы могут развиться в период от нескольких месяцев до нескольких лет и значительно реже спустя 5 лет после ТГСК. При рецидиве возможности терапии ограничены. Многое зависит от состояния здоровья пациента и типа рецидива. Терапия включает химиотерапию или таргетную терапию.

У части пациентов хороший эффект оказывает инфузия донорских лимфоцитов в связи с развитием эффекта «трансплантат против лейкоза». Не исключается и выполнение второй ТГСК, если это возможно. Но в большинстве случаев такая терапия представляет большой риск и поэтому другим вариантом является проведение паллиативной терапии. При выборе метода терапии необходимо взвесить все за и против.

Хотя есть возможность рецидива первичного варианта лейкоза после ТГСК, у пациентов нередко развиваются вторичные опухоли. Риск их развития в 4-11 раз выше, чем в среднем в популяции; пациенты после алло-ТГСК имеют больший риск развития вторичных опухолей, чем при других вариантах ТГСК.

Спустя 1-6 месяцев после ТГСК чаще развиваются В-клеточные лимфомы; в их развитии большое значение придается вирусу Эпштейн-Барр. В норме такая вирусемия контролируется иммунной системой пациента, которая супрессирована при кондиционировании. Другой патологией гемопоэтической системы является развитие миелодиспластических синдромов (МДС), который может у части пациентов трансформироваться в острый лейкоз.

Вторичные опухоли, развивающиеся спустя много лет после ТГСК, включают солидные опухоли, часто опухоли кожи, полости рта, головного мозга, печени, гортани, молочных желез, щитовидной железы и костей. Факторами риска для развития вторичных опухолей являются лучевая терапия или высокодозная химиотерапия как часть режима кондиционирования; предыдущая химио- или лучевая терапия, не связанная с ТГСК; нарушения иммунной системы (РТПХ, иммуносупрессивная терапия, HLA-несовместимость) ; возраст старше 40 лет во время выполнения ТГСК; вирусные инфекции (вирус Эпштейн-Барр, цитомегаловирус, вирусы гепатитов В и С).

Эти заболевания вообще после алло-ТГСК бывают редко и чаще возникают при деплеции Т-лимфоцитов, при HLA-несовместимости или при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственных доноров, а также у пациентов, которые получали антитимоцитарный глобулин (лошадиный) или анти-CD3 моноклональные антитела для лечения острой РТПХ. Пациенты, которые получали стволовые клетки от пожилых доноров или имели тяжелую иммунную патологию перед ТГСК, также имеют повышенный риск развития лимфопролиферативных новообразований.

Читать еще:  Рак почек: первые симптомы, стадии, лечение, прогнозы

Трансплантация гемопоэтических стволовых клетоки проблемы репродукции

Многие пациенты после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток неспособны к деторождению. Причиной этого не является сама ТГСК как таковая, но, скорее всего, применение высокодозной химио- и лучевой терапии. Такая терапия повреждает как клетки опухоли, так и здоровые клетки, в том числе клетки репродуктивных органов.

У женщин после проведенной терапии возможны нерегулярные месячные или наступает менопауза, у мужчин нарушается сперматогенез, что делает навозможным наступление беременности во время и после выполнения ТГСК. Поэтому у мужчин рекомендуется забор спермы до ТГСК, ее замораживание и хранение в банке спермы. У женщин также рекомендуется забор яйцеклеток до ТГСК, их замораживание и использование в дальнейшем для деторождения, возможно, с вариантом суррогатного материнства.

Ранние осложнения после трансплантации костного мозга

При трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови развивается тяжелое иммунодефицитное состояние, продолжительность и степень выраженности которого зависят от вида трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови (аутологичная, аллогенная), режима кондиционирования, совместимости по HLA-системе донора и реципиента, протокола профилактики острой РТПХ.

Вероятность возникновения инфекционных осложнений увеличивается при продолжительном периоде гранулоцитопении на ранних этапах после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови и лимфопении в позднем периоде, а также при тяжелой степени клинических проявлений острой или хронический РТПХ.

Восстановление иммунитета происходит медленнее после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови (особенно неродственной), чем после ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови. Степень иммуносупрессии усиливается при включении в режим кондиционирования ТОТ, флударабина, проведении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови с несоместимостью по HLA-антигенам (особенно гаплоидентичной) и Т-клеточным «истощением» трансплантата.

Продолжительное состояние иммунодефицита у больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови увеличивает вероятность развития инфекционных осложнений бактериальной, вирусной, протозойной и грибковой этиологии, которые возникают на любом этапе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови (сепсис, пневмония, инфекции урогенитальной системы, желудочно-кишечного тракта, ЦНС и др.).

Течение инфекционных осложнений имеет свои особенности в зависимости от периода после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови: до появления признаков приживления трансплантата, в раннем периоде (до 100 дней) и позднем периоде (после 100 дней) после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови.

Эпизоды фебрильной лихорадки характерны для периода до начала признаков «приживления» аллогенных (аутологичных) ГСК и, как правило, возникают после режима кондиционирования на фоне агранулоцитоза. Это может быть ранним проявлением инфекционных осложнений. Фебрильное повышение температуры тела к 10-му дню после трансплантации иногда свидетельствует о развитии иммунологической реакции (особенно при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови), известной как синдром «приживления» трансплантата — engraftment syndrome.

Дифференциальную диагностику проводят на основании динамики изменения показателей крови и регулярного тестирования всех биологических жидкостей реципиента (кровь, моча, стул, слюна) на наличие признаков инфекции.

Риск возникновения инфекции в раннем периоде после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови увеличен при развитии мукозитов различной степени тяжести после назначения режима кондиционирования вследствие имеющейся колонизации бактериями желудочно-кишечного тракта, а также при наличии локальной грибковой или вирусной инфекций, возможной реактивации у больного латентной инфекции, постановки центрального катетера. Однократное повышение температуры тела более 38,3 °С, неоднократное повышение в течение 24 ч или температура 38 °С в течение одного часа является показанием к эмпирическому назначению антибактериальной терапии.

Как правило, для профилактики инфекционных осложнений перед началом режима кондиционирования и до момента восстановления содержания гранулоцитов (более 0,5 • 10 9 /л) в крови больным производят специальную обработку (деконтамина-цию) кишечника назначением внутрь неабсорби-руемых антибиотиков: гентамицин в дозе 40— 80 мг/сут либо фторхинолоны: ципрофлоксацин в дозе 10 мг/кг в сутки, метронидазол по 20—30 мг/кг в сутки. С момента приживления трансплантата присоединяют противовирусные препараты: ацик-ловир в дозе 250 мг/м2; для профилактики протозойной инфекции, вызванной Pneumocystis cari-nii, — бисептол по 5 мг/кг в сутки (по триметоприму) 3 раза в неделю.

Основные осложнения миелотрансплантации

После приживления ГСК, несмотря на количественное восстановление гранулоцитов и лейкоцитов, продолжает существовать комбинированная количественная и функциональная недостаточность Т- и В-лимфоцитов. Период дисбаланса увеличивается при выполнении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток крови, особенно с Т-клеточным «истощением» трансплантата и трансплантации от частично совместимого или гаплоидентичного донора ГСК. Проявлением этого состояния является нарушение функции Т-хелперов, частично цитотоксических Т-лимфоцитов и изменение синтеза иммуноглобулинов В-клетками.

При восстановленном количестве гранулоцитов их дисфункция также существует, происходит нарушение хемотаксиса и фаложнений, в том числе клиническими проявлениями асептического менингита, механизм которого неясен.

Грибковые инфекции остаются одной из основных причин смерти больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. До настоящего времени не решена задача выбора оптимального способа профилактики осложнений грибковой этиологии ввиду выраженной токсичности используемых препаратов.

Возбудителями грибковой инфекции наиболее часто являются различные виды рода Candida и Aspergillus. Вероятность возникновения аспергиллеза у больных после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в настоящее время достигает 20 %, а количество летальных осложнений, связанных с этой инфекцией, равно 90 %.

При глубоких микозах (кандидоз, аспергиллез и т. д.) используются амфотерицин В (фунгизон, амфоцил, абельцет, липосомальная форма — амбизом), а также итраконазол, флуконазол, флюцитозин. Применение амбизома как менее токсичного из них является оптимальным.

В настоящее время получены противогрибковые средства, превышающие по эффективности и минимальному количеству токсических проявлений перечисленные препараты (каспофунгин, вориконазол), что позволяет надеяться на возможность эффективной профилактики и лечения осложнений грибковой природы у больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Важным способом профилактики развития грибковых осложнений, особенно аспергиллеза, является назначение больному стерилизованной пищи после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и помещение в специальные палаты, оснащенные установками для фильтрации воздуха (НЕРА-фильтры).

Развитие вирусных осложнений в первую очередь ассоциировано с группой вирусов герпеса (HHV6, HSV, VZV), в которую входит и цитомегаловирус (CMV). У 60—70 % больных, бывших серопозитив-ными по CMV-инфекции до трансплантации, возможна реактивация вируса на фоне глубокого иммунодефицита после любого вида ТГСК с развитием энтероколита, гепатита, ретинита, миелита, тяжелой CMV-пневмонии. Реактивация CMV-инфекции может сопровождаться миелосупрессией вплоть до полного отторжения трансплантата.

Частота развития CMV-инфекции связана с особенностями восстановления иммунитета после различных видов ТГСК (аутологичная, аллогенная родственная и неродственная с различной степенью совместимости по HLA-систе-ме). Риск возникновения CMV-инфекции увеличивается при алло-ТГСК от неродственного или гаплоидентично совместимого донора, трансплантации серопозитивному реципиенту ГСК от серонега-тивного донора или серонегативному реципиенту ГСК от серопозитивного донора, а также в случае применения Т-клеточного «истощения» трансплантата.

До появления эффективных противовирусных препаратов (ганцикловир, фоскарнет), иммуноглобулинов, являющихся специфическими CMV-нейтра-лизующими антителами (цитотект), смертность от CMV-инфекции при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составляла до 20 %.

Существенной мерой профилактики CMV-инфекции остается скрининг доноров КМ/ПСКК и доноров компонентов крови на наличие носительства CMV-инфекции и использование лейкоцитарных фильтров при переливании эритроцитной и тромбо-цитной массы.

Вирусная инфекция после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть следствием присоединения респираторно-синцити-ального вируса, риновируса, вируса параинфлюэн-цы. Особое клиническое значение имеют осложнения, связанные с аденовирусами (поражение желудочно-кишечного тракта, геморрагический цистит).

Для профилактики вирусных осложнений необходимо назначение ацикловира в профилактической дозе в течение длительного периода после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (6—12 мес).

Трансплантация костного мозга: пересадка в зарубежных странах

Трансплантация костного мозга при неэффективности других способов лечения может стать спасением для многих больных лейкозами людей. Данная процедура является непростой по своим последствиям, требует длительной реабилитации на грани жизни и смерти и связана с большим риском.

Когда необходима трансплантация костного мозга

Костный мозг – мягкая ткань внутри костей скелета, производящая различные клетки крови из базовых стволовых клеток. Стволовые клетки в костном мозге находятся в состоянии бесконечного деления и последующей дифференциации на эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, после которого они попадают в кровяное русло. Таким образом происходит восполнение отмерших клеток крови, а также их дефицита, связанного с кровопотерей.

Процесс кроветворения относится к базовым системообразующим процессам, протекающим в организме. Дефект этого процесса неминуемо ведет к летальному исходу в течение нескольких месяцев.

Существует ряд заболеваний, которые относятся к классу онкологических, деструктивно воздействующих на процесс образования клеток крови и лимфы: лейкозы, лимфосаркомы, гематосаркомы, лимфоцитомы и другие. Видовое медицинское название этих заболевание – гемобластозы. В обиходе за ними закрепилось название «рак крови».

Читать еще:  Особенности развития и лечение гепатоцеллюлярного рака печени

Гемобластозы не представляют собой физическую опухоль, локализованную в каком-либо месте организма. Вначале это одна незрелая (недифференцированная) клетка, находящаяся в костном мозге, которая начинает с огромной скоростью делиться. Эти клетки существуют в отрыве от системы организма, работают исключительно на себя, не участвуя в общих жизненно важных процессах. Создавая огромные колонии, они отнимают питание у здоровых клеток, постепенно вытесняют их. Разносясь с кровотоком по всему организму, они оседают во всех внутренних органах, формируя в них свои колонии. Эти метастазы адаптируются к новой ткани, могут вести себя независимо и требует альтернативной химиотерапии.

Несмотря на то, что под гемобластозами понимаются несколько заболеваний, которыми поражаются разные виды клеток, с прогрессированием этих заболеваний клиническая граница между ними стирается. Со временем некостномозговые гемобластозы (лимфоцитомы, лимфосаркомы) метастазируют в костный мозг.

Лечение гемобластозов предполагает стандартное онкологическое лечение, включая химио- и радиотерапию, призванные уничтожить злокачественные клетки.

Трасплантация костного мозга показана как последний способ побороть болезнь. Операция представляет большой риск и требует длительного периода восстановления. Операция, как правило, проводится в молодом возрасте, не рекомендуется пожилым, ослабленным людям, с тяжелыми заболеваниями внутренних органов по причине возможных осложнений и большой вероятности летального исхода.

Виды трансплантации

Операция по пересадке костного мозга называется трансплантацией в соответствии с ожидаемым результатом. Сам процесс нисколько не похож на трансплантацию или пересадку в том смысле, в котором эти термины понимаются большинством людей. Вскрытия не происходит, костный мозг непосредственно не пересаживается.

Операции предшествует забор костной ткани у донора или у самого больного. В первом случае трансплантация считается аллогенной, во втором – аутологичной. Найти подходящего донора, ткань которого будет совместима с тканями больного, весьма проблематично. При зарубежных клиниках существуют банки доноров (в виде баз данных). Использование донорского костного мозга может составлять пятую часть от стоимости всей операции. Гораздо дешевле использовать костный мозг родных братьев и сестер, а также других ближайших родственников. Вопрос совместимости в этих случаях также стоит.

Формальное разделение на аутологичный и аллогенный способы трансплантации не имеет никакого значения для самой процедуры забора костной ткани, которая проходит под общим наркозом. При помощи нескольких проколов из тазовой или бедренной кости выкачивается до 5% костного мозга.

Стволовые клетки могут быть забраны из периферической крови пациента или донора. При этот катетер вставляется в плечевой сосуд, из которого кровь поступает в специальный аппарат, где отфильтровываются стволовые клетки. Кровь после фильтрации поступает через катетер на другой руке обратно в донора.

Далее забранный материал, каким бы образом он не был получен, специально обрабатывают и очищают, получая стволовые клетки, замораживают до времени пересадки.

Если рассматривать онкологические заболевания крови в целом, было доказано, что использование материала, полученного аллогенным способом, является более надежным: высока безрецидивная выживаемость, меньший риск рецидива.

Однако для некоторых видов онкологических заболеваний крови, например, для множественной миеломы, было показано, что аутотранспалантация обещает лучший прогноз.

Как проходит трансплантация

Трансплантация происходит следующим образом:

• За несколько дней до операции пациента госпитализируют. С помощью курса химио- и лучевой терапии в значительных дозировках клетки собственного костного мозга пациента, включая раковые, которых большинство, разрушаются.
• После полного уничтожение собственного костного мозга пациенту проводят внутривенное введение очищенного материала, состоящего из стволовых клеток. Эти стволовые клетки должны занять место уничтоженных клеток костного мозга и начать продукцию кровяных телец.
• Процесс приживаемости трансплантированных клеток занимает до 4 недель.

к оглавлению ^

Возможные последствия

После проведения операции возможны следующие последствия:

• Самое главное последствие трансплантации стволовых клеток костного мозга заключается в отсутствии кроветворительной функции у пациента на протяжении нескольких недель. Это опасный период для пациента, главный образом потому, что его организм не способен бороться с агрессивной внешней средой, атаки которой в норме отражаются защитными клетками крови. Пациент без костного мозга беззащитен перед малейшим дуновением ветра.
• Тотально ухудшается функция свертываемости крови.
• Из-за проведенного интенсивного облучения и химиотерапии пациенты крайне слабы. Возможно возникновение побочных эффектов: жар, тошнота, рвота, дисфункции внутренних органов, появление язв на слизистых и коже.
• Существует риск отторжения донорских клеток организмом.
  С целью минимизации негативных последствий трансплантации проводится комплексная терапия широким спектром препаратов. Однако, это не всегда спасает.

к оглавлению ^

Возможен ли рецидив

Рецидив после трансплантации костного мозга возможен, и вероятность его высока. В целом для всех гемобластозов средний показатель рецидивов составляет от 40% до 80% в зависимости от стадии заболевания.

При повторной трансплантации косного мозга критичным является временной промежуток, прошедший между первой пересадкой и появлением рецидива. Чем ни больше этот период, тем более вероятна безрецидивная выживаемость. В случаях, когда этот период составляет меньше года, летальность после повторной трансплантации высока. Безрецидивная выживаемость в этих случаях не превышает 20% в течение трех лет.

Стоимость пересадки в России

Операции трансплантации костного мозга в России начали проводить сравнительно недавно. Прежде всего, здесь следует отметить институт детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой.

Эта процедура относится к высокотехнологичным и бесплатно проводится в соответствии с квотами. Существует возможность платного проведения операции без очереди. Стоимость процедуры – около 2 млн. руб.

Пересадка за границей и примерная стоимость

Пересадка костного мозга за границей обойдется значительно дороже, чем в России. Стоит отметить, что и практика проведения подобных операций за рубежом имеет более серьезную основу, благодаря тому, что подобные операция проводятся в Германии, например, уже несколько десятков лет.

Израиль

Израильская онкологическая медицина хорошо себя зарекомендовала. Клиники пересадки костного мозга есть в каждом большом медицинском центре. В Тель-Авиве работает отдельный онкологический центр.

Стоимость трансплантации – 130-220 тысяч долларов, из которых 50 тысяч будет составлять подбор донора и работа с ним.

Германия

Известно, что для россиян, которые могут себе позволить, клиники Германии являются классическим выбором для проведения трансплантации костного мозга. Например, в Германии проходила лечение от лейкоза жена последнего генсека СССР Раиса Максимовна Горбачева.

Сегодня стоимость проведения трансплантации, включая двухмесячную госпитализацию, составляет в среднем 250 тысяч евро.

Белоруссия

Трансплантация костного мозга в Белоруссии стоит от 50 до 180 тысяч долларов. Возможно, это неплохой вариант, учитывая цену и территориальную близость.

Как и в России, белорусские онкологи специализируются на детской трансплантологии костного мозга.

Украина

В Украине функционирует Центр трансплантологии костного мозга, расположенный в Киеве, а также ряд других клиник в различных украинских городах. Стоимость процедуры составит в среднем около 100 тысяч долларов.

Лечение трансплантацией костного мозга – виды и процесс операции

Трансплантация костного мозга имеет целью восстановление системы кроветворения человека, у которого она была повреждена в результате химиотерапии или лучевой терапии.

Процедура заключается в переливании препарата со стволовыми клетками кроветворной системы. Пересадка костного мозга является эффективным лечение всех заболеваний, при которых кроветворная система пациента функционирует неправильно.

Показания к трансплантации костного мозга

Трансплантация костного мозга выполняется у пациентов при остром миелолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, хроническим миелолейкозе.

Во время лечения больному.

Другие показания к трансплантации это:

• лимфома Ходжкина;
• неходжинскиная лимфома;
• множественная миелома;
• миелодиспластический синдром;
• зародышевые клетки опухоли.

Кроме того, на выполнении операции имеют право лица, страдающие тяжелой формой апластической анемии, пароксизмальной ночной гемоглобинурией, миелофиброзом, талассемией, тяжелой формой серповидно-клеточной анемии.

Виды трансплантации костного мозга

Донором костного мозга может быть любой человек, достигший 18 лет. То, какой тип трансплантации будет выполнен, зависит от источника донорских клеток и лечения, проведенного до операции.

Для трансплантации используются стволовые клетки, выделенные из периферической крови, а также стволовые клетки, выделенные из пуповинной крови. Среди видов трансплантации, зависящих от донорского материала различают аутологичную, сингенную и аллогенную.

Аутологичная трансплантация

Аутологичная трансплантация выполняется в том случае, когда стволовые клетки берутся у пациента перед прохождением им лучевой терапии или химиотерапии. Тогда после операции пациенту переливаются стволовые клетки из его собственной крови, таким образом можно избежать иммунного ответа на вводимый препарат.

С аутотрасплантацией связывают низкий процент осложнений, в том числе смертельных (