Амвастан 20 мг таблетки №30

Амвастан (20 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюло­за микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Дозировка 10 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Дозировка 20 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 и 80 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства

Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и до­зой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболоч­ке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с та­ковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (прибли­зительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета­болитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме­таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име­ет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел­ками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз­растает в 16 и 11 раз соответственно).

Фармакодинамика

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ин­гибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшествен­ником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнете­ния ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усиле­нию захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает вы­раженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уро­вень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, кото­рая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными сред­ствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рези­стентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средства­ми. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. разви­тие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания к применению

в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози­готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)

в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)

больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле­стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

а) уровень Хс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б) уровень Хс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболе­ваний у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

— для снижения риска смерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализа­ции по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные фак­торы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая за­висимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу сниже­ния массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в тече­ние лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешан­ная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза со­ставляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы не­обходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необ­ходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых -10 мг 1 раз/сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в воз­расте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендо­ванная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 не­дель под контролем липидного профиля плазмы.

Препарат Амвастан — гиполипидемическое средство.
Аторвастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными средствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. развитие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.
Фармакокинетика
Абсорбция: быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сmax: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.
Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 литр. Степень связывания с белками плазмы ≥98%.
Метаболизм: метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов – орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.
Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения препарата приблизительно 14 ч, но полупериод ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Cmax и AUC препарата у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не имеет).
Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов.
Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.
У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Cmax и AUC в тяжелых случаях возрастает в 16 и 11 раз соответственно).

Читать еще:  Способы профилактики атеросклероза сосудов

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Амвастан являются:
— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня ЛПВП-холестерина у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону) ;
— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) ;
— больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
— для снижения уровней общего холестерина и ЛПНП-холестеринa у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в сочетании с другими методами терапии;
— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, ЛПНП-холестерина и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:
а) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 190 мг/дл или
б) уровень ЛПНП-холестерина остается ≥ 160 мг/дл и:
в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболеваний в молодом возрасте;
у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
— заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные факторы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии — вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Способ применения:
Перед началом общего лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу снижения массы, в частности пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты продолжают соблюдать такую диету в течение лечения.
Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (типы IIа и IIb по Фредриксону).
Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза составляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы необходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.
Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.
Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых — 10 мг 1 раз/сутки.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в возрасте 10-17 лет).
Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендованная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель под контролем липидного профиля плазмы.

Побочные действия:
Препарат Амвастан обычно хорошо переносится. Нежелательные явления слабо выражены и преходящи.
В контролируемых клинических исследованиях

Амвастан 20 мг таблетки №30

Амвастан (AMVASTAN) инструкция по применению

действующее вещество: atorvastatin;1 таблетка содержит аторвастатина кальция 10,338 мг 20,675 мг, или 41,35 мг, или 82,7 мг, что эквивалентно 10 мг или 20 мг, или 40 мг, или 80 мг аторвастатина;
вспомогательные вещества: полисорбат; гидроксипропилцеллюлоза; кальция карбонат; целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза; магния стеарат краситель белого цвета Opadry YS-1-7040 White (состав красителя: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

для 10 мг, 20 мг и 40 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой
для 80 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью методом тиснения «bilim» с одной стороны.

Фармакологическая группа

Препараты, снижающие уровень холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ C10A A05.

Фармакологические свойства

Амвастан представляет собой синтетический гиполипидемическое лекарственный препарат. Аторвастатин является ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — ранний этап биосинтеза холестерина, который ограничивает скорость его образования.

Амвастан является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, от которого зависит скорость преобразования 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента A в мевалонат, вещество-предшественник стеролов, в том числе холестерина. Холестерин и триглицериды циркулируют в кровотоке в комплексе с липопротеинами. Эти комплексы разделяются с помощью ультрацентрифугирования на фракции ЛПВП (липопротеины высокой плотности), ЛППП (липопротеины промежуточной плотности.), ЛПНП (липопротеины низкой плотности) и ЛПОНП (липопротеины очень низкой плотности). Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП и высвобождаются в плазму крови для транспортировки в периферические ткани. ЛПНП формируются ЛПОНП и катаболизируются путем взаимодействия с высокоафинными рецепторами ЛПНП. Имеются сообщения о клинических и патологоанатомические исследования, которые показывают, что повышенные уровни общего холестерина (ОХ), холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо B) в плазме крови способствуют развитию атеросклероза у человека и являются факторами риска для развития сердечно- сосудистых заболеваний, в то время как повышенные уровни холестерина ЛПВП связаны с пониженным риском сердечно-сосудистых заболеваний.

В экспериментальных моделях у животных Амвастан снижает уровень холестерина и липопротеинов в плазме путем ингибирования в печени ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина и путем увеличения количества печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток для усиления поглощения и катаболизма ЛПНП; Амвастан также уменьшает выработку ЛПНП и количество этих частиц. Амвастан уменьшает уровень холестерина ЛПНП у некоторых пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, то есть группы людей, которые редко отвечают на лечение другими гиполипидемическими лекарственными средствами.

Есть сообщения о многочисленных клинических исследованиях, которые показали, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо B (мембранный комплекс для холестерина ЛПНП) провоцируют развитие атеросклероза. Подобным образом, снижены уровни холестерина ЛПВП (и его транспортного комплекса — а по A) связаны с развитием атеросклероза. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность меняются прямо пропорционально уровню общего холестерина и холестерина ЛПНП и обратно пропорционально уровню холестерина ЛПВП.

Амвастан снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и апо В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Амвастан также снижает уровень холестерина ЛПОНП и ТГ, а также приводит неустойчивое повышение уровня холестерина ЛПВП и аполипопротеина A-1. Амвастан снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, холестерина ЛПОНП, апо В, триглицеридов и ХС-никак ЛПВП, а также повышает уровень холестерина ЛПВП у пациентов с изолированной гипертриглицеридемией. Амвастан снижает ХС-ЛППП у пациентов с дисбеталипопротеинемией.

Подобно ЛПНП липопротеины, обогащенные холестерином и триглицеридами, в том числе ЛПОНП, ЛППП и остатки, также могут способствовать развитию атеросклероза. Повышенные уровни триглицеридов в плазме крови часто оказываются в триаде с низкими уровнями ХС ЛПВП и маленькими дольками ЛПНП, а также в сочетании с нелипидные метаболическими факторами риска развития ишемической болезни сердца. Не было последовательно доказано, что общий уровень триглицеридов плазмы как таковой является независимым фактором риска для развития ишемической болезни сердца. Кроме того, было установлено независимого влияния повышения уровня ЛПВП или снижение уровня триглицеридов на риск коронарной и сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Амвастан, как и его некоторые метаболиты, являются фармакологически активными у человека. Главным местом действия аторвастатина является печень, которая играет главную роль в синтезе холестерина и клиренсе ЛПНП. Доза препарата, в отличие от системной концентрации препарата, лучше коррелирует с уменьшением уровня холестерина ЛПНП. Индивидуальный подбор дозы следует осуществлять в зависимости от терапевтического ответа (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Читать еще:  Теразозин -Тева - официальная инструкция по применению

Всасывания. Амвастан быстро абсорбируется после перорального приема и максимальные его концентрации в плазме крови достигается в течение 1-2 часов. Степень абсорбции возрастает пропорционально дозе препарата Амвастан. Биодоступность аторвастатина (исходный препарат) составляет примерно 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет примерно 30%. Низкую системную доступность препарата связывают с предсистемного клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или предсистемного биотрансформации в печени. Хотя пища снижает скорость и степень абсорбции лекарственного препарата примерно на 25% и 9% соответственно, исходя из показателей C max и AUC, снижение уровня холестерина ЛПНП подобен независимо от того, принимается Амвастан с пищей или отдельно. При применении аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (примерно на 30% для C max и AUC), чем при утреннем приеме. Однако снижение уровня холестерина ЛПНП является одинаковым независимо от времени приема препарата (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Распределение. Средний объем распределения препарата Амвастан составляет примерно 381 литр. Более 98% препарата связывается с белками плазмы крови. Концентрационное соотношение кровь / плазма, составляет примерно 0,25, указывает на плохое проникновение препарата в эритроциты. На основании наблюдений у крыс считается, что Амвастан способен проникать в грудное молоко (см. Разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Особенности применения»).

Метаболизм. Амвастан интенсивно метаболизируется в орто и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. При исследованиях in vitro ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы орто и парагидроксилированных метаболитами эквивалентно ингибированию препаратом Амвастан. Примерно 70% циркулирующей ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы связано с активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма препарата Амвастан цитохрома P450 3A4, что согласуется с повышенными концентрациями препарата Амвастан в плазме крови человека после одновременного применения с эритромицином, известным ингибитором этого фермента (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Экскреция. Амвастан и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма, однако этот препарат, очевидно, не испытывает желудочно-печеночной рециркуляции. Период полувыведения Амвастан из плазмы крови человека составляет примерно 14 часов, но период напивзменшення ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет от 20 до 30 часов через вклад активных метаболитов. После приема препарата с мочой выделяется менее 2% дозы.

Пациенты пожилого возраста . Концентрации препарата Амвастан в плазме является выше (примерно 40% для Cmax и 30% для AUC) у здоровых пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), чем у молодых взрослых людей. Опубликованные данные о проведенных клинических исследований свидетельствуют о большей степенью снижения ЛПНП при применении любой дозы препарата у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми людьми (см. Раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетические данные для группы пациентов детского возраста отсутствуют.

Пол. Концентрация препарата Амвастан в плазме крови женщин отличаются от концентраций в плазме крови у (примерно на 20% выше для Cmax и на 10% ниже для AUC). Однако, нет клинически значимой различия в снижении уровня холестерина ЛПНП при применении препарата Амвастан у мужчин и женщин.

Время ния функции почек. Заболевание почек не оказывают влияния на концентрации препарата Амвастан в плазме крови или снижение ХС ЛПНП, а, следовательно, коррекция дозы препарата для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. Разделы «Способ применения и дозы», « особенности применения »).

Гемодиализ. Несмотря на то, что у пациентов с терминальной стадией заболевания почек исследования не проводились, считается, что гемодиализ не повышает значимым образом клиренс Амвастан, поскольку препарат интенсивно связывается с белками плазмы крови.

Печеночная недостаточность. Концентрация препарата Амвастан в плазме заметно повышены у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени. Значения показателей Cmax и AUC в 4 раза выше у пациентов с заболеванием печени класса А по шкале Чайлд-Пью. У пациентов с заболеванием печени класса по шкале Чайлд-Пью значения показателей Cmax и AUC повышаются примерно 16-кратно и 11-кратно соответственно (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние одновременно применяемых препаратов на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно применяемые препараты и режим дозирования

Амвастан, табл. п/о пленочной 20 мг №30

Международное непатентованное название

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг, 40 мг, 80 мг

Одна таблетка содержит

активное вещество — кальция аторвастатина тригидрат 10,85 мг, 21,7 мг, 43,4 мг, 86,8 мг (эквивалентное аторвастатину) 10, 20, 40 или 80 мг,

вспомогательные вещества: кальция карбонат, лактозы моногидрат, целлюло­за микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, сахарозы стеарат, магния стеарат,

состав оболочки: Опадрай белый (Y -1-7000): гидроксипропилметилцеллюлоза 29105 ср, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е171).

Дозировка 10 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Дозировка 20 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

круглые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Дозировка 40 и 80 мг: таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой,

продолговатые, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.

Гиполипидемическое средство. Ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10АА05

Фармакологические свойства Фармакокинетика

Абсорбция: Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; время достижения Сшах: 1-2 ч. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и до­зой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболоч­ке желудочно-кишечного тракта и эффектом «первичного прохождения» через печень. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение ЛПНП-холестерина сходно с та­ковым при применении аторвастатина без пищи. Плазменная концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (прибли­зительно на 30%). Несмотря на это, снижение ЛПНП происходит независимо от времени приема препарата.

Распределение: объем распределения составляет приблизительно 381 л. Степень связывания с белками плазмы >98%.

Метаболизм: Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием ци-тохрома CYP3A4 с образованием фармакологически активных метаболитов -орто-и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих мета­болитов.

Выделение: Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного ме­таболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения аторвастатина приблизительно 14 ч, но полупериод ингиби-рующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20-30 ч, что связано с наличием активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Сmах и AUC аторвастатина у пожилых (65 лет и старше) на 40 и 30% соответственно выше таковых у пациентов среднего возраста (клинического значения не име­ет).

Заболевания почек не влияют на плазменные концентрации аторвастатина или снижение уровня ЛПНП; нет необходимости в коррекции дозы у таких пациентов. Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с бел­ками плазмы.

У пациентов с алкогольными поражениями печени плазменные концентрации аторвастатина значительно повышаются (Сmах и AUC в тяжелых случаях воз­растает в 16 и 11 раз соответственно).

Гиполипидемическое средство. Аторвастатин — селективный конкурентный ин­гибитор ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшествен­ником стеролов, включая холестерин. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПHП. Снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме за счет угнете­ния ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усиле­нию захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает вы­раженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает уро­вень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, кото­рая обычно не поддается терапии гиполипидемическими лекарственными сред­ствами. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, ЛПНП — на 41-61%, аполипопротеина В — на 34-50% и ТГ — на 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, рези­стентной к терапии другими гиполипидемическими лекарственными средства­ми. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. разви­тие смерти от инфаркта миокарда) на 16%, риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, — на 26%. Не оказывает канцерогенного и мутагенного действия. Терапевтический эффект достигается через 2 недели после начала терапии, достигает максимума через 4 недели и сохраняется в течение всего периода лечения.

Показания к применению

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией (гетерози­готной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону)

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону)

— больные с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта

— для снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, при недостаточной эффективности диетотерапии и других методов нефармакологической терапии

— в сочетании с диетой для снижения повышенного уровня общего холестерина, Хс-ЛПНП и аполипопротеина В у мальчиков и девочек (в постменархеальном периоде) в возрасте 10-17 лет, с гетерозиготной семейной гиперхоле­стеринемией, даже при условии соблюдения адекватной диеты, если:

Читать еще:  Вессел Дуэ Ф: инструкция по применению

а) уровень Хс-ЛПНП остается > 190 мг/дл или

б) уровень Хс-ЛПНП остается > 160 мг/дл и:

в семейном анамнезе имеет место возникновение сердечно-сосудистых заболе­ваний у больных детей присутствуют 2 и более других факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний

— для снижения риска смерти, риска развития инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализа­ции по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации, у больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих повышенные фак­торы риска ее возникновения: пожилой возраст старше 55 лет, никотиновая за­висимость, артериальная гипертензия, генетическая предрасположенность), в т.ч. на фоне дислипидемии.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения аторвастатином пациентов следует перевести на стандартную, снижающую уровень холестерина, диету и программу сниже­ния массы тела, в частности у пациентов, страдающих ожирением, в целях контроля гиперхолестеринемии. Пациенты должны соблюдать такую диету в тече­ние лечения.

Гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешан­ная дислипидемия (типы IIа и IIb no Фредриксону).

Рекомендуется начинать с доз 10-20 мг 1 раз/сутки. Пациентам, требующим значительного снижения ЛПНП-холестерина (более 45%), начальная доза со­ставляет 40 мг. Диапазон доз: 10-80 мг/сутки. Препарат принимают внутрь в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозы не­обходимо подбирать в соответствии с основными целями терапии и реакцией пациента на лечение. В начале лечения и/или во время повышения дозы необ­ходимо оценить уровень липидов в течение 2-4 недель и скорректировать дозу при необходимости.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Используются дозировки от 10 до 80 мг/день. Аторвастатин используется дополнительно к другим видам терапии или если другие типы липидоснижающей терапии недоступны.

Начальная доза при профилактике ишемической болезни сердца для взрослых -10 мг 1 раз/сутки.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия в педиатрии (пациенты в воз­расте 10-17 лет).

Рекомендованная начальная доза 10 мг 1 раз/день; максимальная рекомендо­ванная дозировка 20 мг 1 раз/день (назначение более высоких доз не изучено у больных этого возраста). Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 не­дель под контролем липидного профиля плазмы.

Амвастан — лекарственное средство, эффективно регулирующее холестериновый уровень в крови (активное вещество — аторвастатин). Рекомендовано к назначению для дополнения к диете у больных с высокими холестериновыми показателями, сывороточными уровнями триглицеридов, для снижения риска инфаркта, инсульта, стенокардии, при проведении процедур реваскуляризации. Употребляют препарат раз в день, длительность медикаментозной терапии и дозирование назначает врач. Средство Амвастан противопоказано для использования в педиатрии, при беременности и лактации. Полная информация — в инструкции.

Инструкция по применению Амвастан

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Для взрослых пациентов без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как возраст, курение, АГ, низкий уровень ЛПВП или наличие ранней ИБС в семейном анамнезе, Амвастан показан для снижения риска:

• возникновения инфаркта миокарда
• возникновения инсульта
• проведения процедур реваскуляризации и стенокардии.

Для пациентов с сахарным диабетом II типа и без клинически выраженной ИБС, но с несколькими факторами риска ее развития, такими как ретинопатия, альбуминурия, курение или АГ, препарат Амвастан показан для снижения риска возникновения инфаркта миокарда, инсульта.

Для пациентов с клинически выраженной ИБС Амвастан показан для снижения риска:

• возникновения нелетального инфаркта миокарда;возникновения летального и нелетального инсульта
• проведения процедур реваскуляризации
• госпитализации в связи с застойной сердечной недостаточностью
• возникновения стенокардии

Гиперлипидемия. Как дополнение к диете, чтобы снизить повышенные уровни общего ХС, ХС ЛПНП, апо В и ТГ, а также для повышения уровня ХС ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (гетерозиготной семейной и несемейной) и смешанной дислипидемией (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона).
Как дополнение к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем ТГ в плазме крови (тип IV по классификации Фредриксона).
Для лечения пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (тип III по классификации Фредриксона), в случаях, когда соблюдение диеты недостаточно эффективно.
Для снижения общего ХС и ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в виде дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если такие методы недоступны.
Как дополнение к диете для снижения уровней общего ХС, ХС ЛПНП и апо В у мальчиков, а также девочек после начала менструации в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, если после соответствующей диетотерапии результаты анализов следующие:
a) ХС ЛПНП остается ≥190 мг/дл; или
б) ХС ЛПНП ≥160 мг/дл и:

• в семейном анамнезе имеются ранние сердечно-сосудистые заболевания
• или два или более других факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний отмечают у пациента детского возраста

Противопоказания

Активное заболевание печени, которое может включать устойчивое повышение уровней печеночных трансаминаз неизвестной этиологии. Гиперчувствительность к любому из компонентов этого лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Гиперлипидемия (гетерозиготная семейная и несемейная) и смешанная дислипидемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона). Рекомендуемая начальная доза препарата Амвастан составляет 10 или 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, у которых требуется значительное снижение уровня ХС ЛПНП (более чем на 45%), терапия может быть начата с дозы 40 мг 1 раз в сутки. Диапазон доз препарата Амвастан находится в пределах 10–80 мг 1 раз в сутки. Препарат можно принимать в разовой дозе в любое время и независимо от приема пищи. Начальную и поддерживающую дозы препарата Амвастан следует подбирать индивидуально в зависимости от цели лечения и ответа. После начала лечения и/или после титрования дозы препарата Амвастан следует проконтролировать уровни липидов в течение 2–4 нед и соответствующим образом корригировать дозу.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у пациентов детского возраста (в возрасте 10–17 лет). Рекомендуемая начальная доза препарата Амвастан составляет 10 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза — 20 мг/сут (дозы препарата, превышающие 20 мг, в этой группе пациентов не исследовали). Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендованной целью лечения. Коррекцию дозы требуется проводить с интервалом 4 нед или больше.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Доза препарата Амвастан для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 10–80 мг/сут. Амвастан следует применять в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например аферез ЛПНП), или если гиполипидемические методы недоступны.
Одновременная гиполипидемическая терапия. Амвастан можно применять с секвестрантами желчных кислот. Комбинацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и фибратов необходимо в целом использовать с осторожностью.
Дозирование для пациентов с нарушением функции почек. Заболевания почек не влияют ни на концентрацию в плазме крови, ни на снижение уровня ХС ЛПНП при применении препарата Амвастан; следовательно, нет необходимости в коррекции дозы препарата для лиц с нарушением функции почек.
Дозирование для пациентов, принимающих циклоспорин, кларитромицин, итраконазол или определенные ингибиторы протеаз. Следует избегать применения препарата Амвастан у пациентов, принимающих циклоспорин или ингибиторы протеазы ВИЧ (типранавир + ритонавир), или ингибитор протеазы вируса гепатита C (телапревир). Амвастан требуется с осторожностью назначать пациентам с ВИЧ, принимающим лопинавир + ритонавир, и применять в минимальной необходимой дозе. У больных, применяющих кларитромицин, итраконазол, или у пациентов с ВИЧ, которые применяли комбинации саквинавир + ритонавир, дарунавир + ритонавир, фосампренавир или фосампренавир + ритонавир, терапевтическую дозу препарата Амвастан следует ограничить дозой 20 мг, а также рекомендуется проводить надлежащие клинические обследования для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Амвастан. У пациентов, принимающих ингибитор протеазы ВИЧ нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С боцепревир, лечение препаратом Амвастан следует ограничить дозой до 40 мг, а также рекомендуется проведение соответствующих клинических обследований для обеспечения применения минимальной необходимой дозы препарата Амвастан.

Передозировка

Специфического лечения при передозировке препарата Амвастан нет. В случае передозировки пациентам требуется симптоматическое лечение и при необходимости — применение поддерживающих мер. Из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови не следует ожидать значительного повышения выведения препарата Амвастан с помощью гемодиализа.

Побочные эффекты

Существуют сообщения о 5 наиболее распространенных побочных эффектах у пациентов, получавших лечение препаратом аторвастатина, которые приводили к прекращению применения препарата: миалгия, диарея, тошнота, повышение уровня АлАТ и печеночных ферментов.
Также к нежелательным реакциям, о которых имеются данные, относятся:
общие нарушения: недомогание, пирексия;
со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечный дискомфорт, отрыжка, метеоризм, гепатит, холестаз,
со стороны костно-мышечной системы: мышечно-скелетная боль, повышенная утомляемость мышц, боль в шее, опухание суставов, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия) ;
со стороны метаболизма и питания: повышение трансаминаз, отклонения от нормы функциональных проб печени, повышение уровня ЩФ в крови, повышение активности КФК, гипергликемия;
со стороны нервной системы: кошмарные сновидения;
со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение;
со стороны кожи и ее придатков: крапивница;
со стороны органа зрения: нечеткость зрения, нарушение зрения;
со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах;
со стороны мочеполовой системы: лейкоцитоурия;
со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.
Частоту возникновения побочных реакций классифицируют следующим образом: часто (>1/100, 1/1000, 1/10 000,