Применение вазопрессина при несахарном диабете
Применение вазопрессина при несахарном диабете
Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.
Термин «диабет» (от греч. diabaino — проходить сквозь) ввел Аретеус из Каппадокии в I в. н. э. Аретеус прославился своими подробными клиническими описаниями различных болезней, сравнимыми только с описаниями Гиппократа. Он писал: «Диабет — ужасное страдание. растворяющее плоть и конечности в мочу. Пациенты, не переставая, выделяют воду непрерывным потоком, как сквозь открытые водопроводные трубы; . жажда неутолима, прием жидкости чрезмерен и не соразмерен огромному количеству мочи из-за еще большего мочеизнурения. Ничто не может удержать их от приема жидкости и выделения мочи. Если ненадолго они отказываются от жидкости, у них пересыхает во рту, кожа и слизистые становятся сухими. У пациентов отмечается тошнота, они возбуждены и в течение короткого промежутка времени погибают». Только в 1794 г. немецкий врач Иоганн Франк изобрел дрожжевой метод определения глюкозурии, на основе которого разделил диабет на сахарный и несахарный. Его однофамилец Альфред Франк в 1912 г. связал НД с поражением нейрогипофиза, описав пациента с огнестрельным ранением, у которого при рентгенографии была обнаружена пуля, застрявшая в задней части турецкого седла. Второе подтверждение этой связи принадлежит Морису Симмондсу, наблюдавшему женщину с раком молочной железы и центральным НД, у которой на аутопсии был обнаружен метастаз опухоли в область турецкого седла с разрушением задней доли гипофиза и интактной передней долей.
НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.
Заболевания группы НД:
- Центральный (гипоталамический, гипофизарный): нарушение синтеза, транспорта или осморегулируемой секреции вазопрессина.
- Почечный (нефрогенный, вазопрессин-резистентный): резистентность почек к действию вазопрессина.
- Первичная полидипсия:
– психогенная — компульсивное потребление жидкости;
– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.
В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.
Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.
У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.
Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.
Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).
Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.
Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.
Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность (
Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва
Лечим диабет
26.04.2019 admin Комментарии Нет комментариев
Вазопресси́н, или антидиурети́ческий гормо́н (АДГ) — гормон гипоталамуса, который накапливается в задней доле гипофиза (в нейрогипофизе) и оттуда секретируется в кровь. Секреция увеличивается при повышении осмолярности плазмы крови и при уменьшении объёма внеклеточной жидкости. Вазопрессин увеличивает реабсорбцию воды почкой, таким образом повышая концентрацию мочи и уменьшая её объём. Имеет также ряд эффектов на кровеносные сосуды и головной мозг.
Состоит из 9 аминокислот: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-(Arg или Lys)-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных — лизин (лизин-вазопрессин, LVP).
Зависит от рецепторов:
· кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
· аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.
Регуляция синтеза и секреции
· эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.
· активация барорецепторов сердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
Читать еще: 17-ОН-прогестерон и его влияние на беременность· возбуждение осморецепторов гипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Влияние на обмен веществ.
1) Головной мозг
· участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,
· через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря «выставлению» на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
· через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
· по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
· повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
· повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
· вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,
· усиление активности тромбоцитов.
4) В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
· активирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
· у сытых животных стимулирует гликолиз,
· захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),
· экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение; синдром несахарного диабета) — очень редкое заболевание (примерно 3 на 100 000), связанное с нарушением функции гипоталамуса, либо гипофиза, которое характеризуется полиурией (выделение 6—15 литров мочи в сутки) и полидипсией (жажда).
Нейросекреторные клетки гипоталамуса вырабатывают два вида гормонов: окситоцин и вазопрессин. Последний отвечает за регуляцию реабсорбции воды в дистальных отделах нефронов почек. Эти гормоны накапливаются в задней доле гипофиза (нейрогипофиз), откуда по мере надобности выделяются в кровь. При недостаточности в крови вазопрессина происходит нарушение всасывания воды. Следствием этого является полиурия (обильное мочеиспускание), которая также является симптомом и сахарного диабета.
Синдром несахарного диабета развивается вследствие одного из патологических процессов:
· Опухоли гипоталамуса и гипофиза.
· Наличие метастазов злокачественных новобразований в мозге, влияющих на функцию гипоталамуса и гипофиза.
· Патология гипоталамо-гипофизарной системы (нарушения в супраоптико-гипофизарном тракте и кровоснабжения ядер гипоталамуса и задней доли гипофиза).
· Семейные (наследственные) формы несахарного диабета.
· Нарушение восприятия антидиуретического гормона (вазопрессина) клетками-мишенями в почках (первичная тубулопатия).
Диагностика не вызывает затруднений (жалобы и клиника налицо). При дифференциальной диагностике синдрома несахарного диабета важно:
· определить источник нарушения — головной мозг (центральный несахарный диабет) или почки (первичная тубулопатия) — от этого зависит дальнейшая лечебная тактика;
· провести диагностическую пробу с сухоядением — исключить инсипидарный синдром.
При нейрогенном (центральном) несахарном диабете назначается заместительная терапия (чаще носящая пожизненный характер). Применяют препараты синтетического аналога антидиуретического гормона, десмопрессина: таблетки — Minirin, дозированный назальный спрей Пресайнекс или капли — H-desmopressin, десмопрессин, Adiuretin SD. При нефрогенном несахарном диабете (первичная тубулопатия) применяют тиазидные диуретики и нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При транзиторном синдроме несахарного диабета беременных лечение, как правило, не требуется. Если развивается обезвоживание, лечат как центральный несахарный диабет. При инсипидарном синдроме (если в ходе пробы с сухоедением удельный вес мочи повышается, а мочеизнурение прекращается) назначается консультация психиатра.
Современные аспекты применения десмопрессина в лечении несахарного диабета
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диабет, полидипсия, нейрогипофиз, мочеиспускание, рентгенография, МРТ, вазопрессин, десмопрессин, Минирин
Несахарный диабет (НСД) – заболевание, характеризующееся выделением большого количества мочи с низкой относительной плотностью, гиперосмолярностью плазмы и жаждой. НСД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия. К заболеваниям группы НСД относятся: гипоталамический (центральный или нейрогипофизарный) несахарный диабет – связан с нарушением секреции вазопрессина нейрогипофизом и, как правило, его синтезом в нейронах гипоталамуса;
- нефрогенный несахарный диабет – обусловлен неадекватным ответом почек на вазопрессин;
- транзиторный несахарный диабет беременных – развивается вследствие ускорения метаболизма вазопрессина;
- первичная полидипсия – вызвана неадекватно большим употреблением жидкости [5, 6].
К редким формам НСД относятся:
- синдром церебральной потери соли (обусловленный гиперпродукцией предсердного натрий-уретического фактора) [37];
- функциональный НСД у детей первого года жизни;
- ятрогенный НСД (бесконтрольный прием диуретиков, препаратов, нарушающих действие вазопрессина – демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин) [5].
В зависимости от механизма развития различают врожденный, приобретенный и идиопатический НСД, в зависимости от степени тяжести – полный и частичный НСД [11].
Точных данных относительно общей распространенности несахарного диабета нет. Приобретенная форма заболевания выявляется у 3–5% нейрохирургических пациентов, но среди больных с поражением гипоталамо-гипофизарной области его частота может быть существенно выше. Встречаемость врожденных форм НСД значительно ниже и не превышает 30% от общего числа заболевших. Заболевание может выявляться в любом возрасте, однако чаще развивается в интервале 20–40 лет. Несколько чаще болеют мужчины, среди пациентов с Х-сцепленными наследственными формами мужчины преобладают [11].
Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, для транспортировки связывается с белком-носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин-нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Физиологическую регуляцию синтеза и секреции вазопрессина осуществляют две системы – контроля осмотического давления плазмы и контроля артериального давления/объема циркулирующей крови. Концентрация вазопрессина в крови может меняться при приеме различных медикаментов (таб. 1). Барорецепторы, реагирующие на высокое артериальное давление (АД), располагаются в каротидных синусах и дуге аорты, а рецепторы объема циркулирующей крови, реагирующие на низкое АД – в предсердиях и легочных венах. Афферентные импульсы от них идут в ствол головного мозга через IX и X пару черепных нервов. Импульсы угнетают крупноклеточные нейроны, что приводит к активации секреции вазопрессина. Осморецепторы головного мозга при повышении осмотического давления плазмы вызывают быстрое увеличение концентрации вазопрессина в плазме крови за счет высвобождения его из запасов в задней доле гипофиза. Секрецию вазопрессина и жажду также может вызвать увеличение объема внеклеточной жидкости. Считается, что объем циркулирующей крови на фоне увеличения секреции вазопрессина под воздействием афферентной импульсации от барорецепторов изменяется значительно меньше, чем под воздействием импульсов от осморецепторов [6]. Далее вазопрессин действует на свой основной орган-мишень – почки. Гормон связывается с V-рецепторами вазопрессина 2 типа, расположенными на базальной мембране эпителиальных клеток собирательных трубочек. С помощью цАМФ-опосредованного механизма происходит фосфорилирование аквапоринов‑2 протеинкиназой А, которые выходят из внутриклеточного депо и встраиваются в апикальную мембрану; проницаемость апикальной мембраны для воды увеличивается. Из клеток собирающих канальцев вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.
В основе центрального несахарного диабета, как правило, лежит нарушение синтеза, транспортировки или высвобождения вазопрессина. Основные клинические симптомы болезни – полиурия, полидипсия и связанное с ними нарушение сна. Клиническая картина центрального несахарного диабета часто возникает внезапно, с неутолимой жажды в течение дня и ночи, сочетающейся с желанием употреблять холодные жидкости [6]. При объективном исследовании могут выявляться симптомы дегидратации: сухость кожи и слизистых, уменьшение слюно- и потоотделения. Систолическое АД чаще нормальное или немного понижено в сочетании с повышением диастолического АД.
Читать еще: Мастит у мужчин, симптомы болезни и лечениеНесмотря на часто неоспоримую яркость клинической картины, не следует переоценивать эти симптомы. Прежде всего, необходимо подтвердить наличие полиурии, например, назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Для несахарного диабета характерна постоянно низкая осмоляльность (
Недостаточность вазопрессина: несахарный диабет. 2 часть
Эссенциальная гипернатриемия: гипоталамический несахарный диабет с адипсией
Редкий вариант несахарного диабета обусловлен выпадением функции осморецепторов при сохранении функции барорецепторов. В таких случаях больные не чувствуют жажду и поэтому не пьют воду. Это приводит к возрастанию Посм, так как осмостат не реагирует на ее повышение усилением секреции АВП или стимуляцией жажды. Однако синтез и запасы АВП нормальны, о чем свидетельствуют пробы со стимуляцией барорецепторов. Кроме того, при той степени дегидратации, когда секреция АВП стимулируется через барорецепторы, возрастающая Мосм препятствует дальнейшему увеличению концентрации натрия в сыворотке, даже в отсутствие жажды.
Церебральная аноксия/«смерть мозга»
При «смерти мозга», когда жизнь больного поддерживают в надежде сохранить органы для трансплантации, часто развивается несахарный диабет как часть патологии ЦНС.
Первичные полидипсия и полиурия
Первичной полидипсией называют неоправданное потребление больших количеств жидкости. Это вызывает умеренное снижение Посм, что ослабляет секрецию АВП и приводит к экскреции огромного объема мочи. Поскольку почки способны за сутки выводить почти 18 л разведенной мочи, Посм, как правило, удерживается в границах нормальных колебаний (хотя иногда падает ниже нормы для данного больного). Практически любой патологический процесс в гипоталамусе, вызывающий несахарный диабет, в редких случаях может первично стимулировать центр жажды и формировать органическую основу первичной полидипсии. В других случаях первичная полидипсия обусловливается нарушением психики, когда обильное потребление жидкости и выведение больших количеств мочи считаются больными средством «промывания организма». Проходя по собирательным трубочкам, избыточные количества воды вымывают мочевину из внутренней части мозгового вещества почек и снижают его осмоляльность. Кроме того, при хроническом угнетении секреции АВП в клетках собирательных трубочек снижается уровень аквапоринов, что еще больше нарушает способность максимально концентрировать мочу. Ограничение жидкости уже через несколько дней нормализует регуляцию водного обмена.
Первичная полиурия может развиться и при парентеральном введении больших количеств жидкости. Это иногда наблюдается у больных в послеоперационном периоде (при операциях на любых органах). Хирургический стресс часто стимулирует секрецию АВП, и поэтому вводимые жидкости задерживается в организме. После операции, когда стресс минует, задержанная жидкость выводится с мочой. Если же в это время парентерально вводят большие количества жидкости, то повышенный диурез сохраняется долго. При введении физиологического раствора выделяется большое количество изотонической мочи. При большом объеме вводимого раствора теряется способность к разведению или концентрированию мочи выше и ниже изоосмотического уровня (независимо от используемых лекарственных средств). Осмотическая нагрузка обусловливает нечувствительность боль ных даже к десмопрессину, что значительно затрудняет лечение.
Визуализация нейрогипофиза
Методы визуализации гипоталамуса занимают важное место в диагностике несахарного диабета. Как отмечалось выше, симптомы этого заболевания возникают лишь тогда, когда погибает более 90% АВП-секретирующих нейронов. Паравентрикуляр- ные и супраоптические ядра расположены на значительном расстоянии друг от друга, и поэтому опухоли, вызывающие несахарный диабет должны быть либо достаточно крупными, чтобы разрушить столь большое число нейронов, либо (что чаще) локализоваться тотчас над диафрагмой турецкого седла, где нейрогипофизарные тракты с обеих сторон сближаются при входе в ножку гипофиза. Небольшие опухоли передней доли гипофиза, не выходящие за пределы турецкого седла, никогда не вызывают несахарный диабет. На Т1-взвешенных изображениях при МРТ задняя доля гипофиза выглядит ярким пятном, которое обусловлено запасами гормона. Такое пятно выявляется у большинства здоровых людей, хотя его яркость с возрастом ослабевает. У большинства же больных несахарным диабетом пятно отсутствует. Утолщение ножки гипофиза в отсутствие яркого пятна характерно для некоторых гранулематозных процессов в нейрогипофизе и лимфоцитарного инфундибулита.
Нефрогенный несахарный диабет
Врожденный нефрогенный несахарный диабет
Врожденный нефрогенный несахарный диабет может иметь две причины:
1) мутации гена V2-рецептора, наследуемые Х-сцепленным рецессивным способом (более 90% случаев) и
2) мутации гена аквапорина-2, формирующего водные каналы; эти мутации наследуются аутосомно-рецессивным способом.
У женщин, Х-сцепленные аномалии У2-рецепто- ра клинически не проявляются. Точно так же, болезнь отсутствует и у носителей рецессивных мутаций гена аквапорина-2. Заболевание, наследуемое сцеплено с Х-хромосомой, естественно, проявляется только у мужчин. В тех случаях, когда оба родителя являются носителями рецессивной мутации гена аквапорина-2, нефрогенный несахарный диабет встречается с равной частотой у мужчин и женщин.
Независимо от своей причины нефрогенный несахарный диабет обычно проявляется на первой неделе жизни рвотой, запорами, отставанием в развитии, лихорадкой и полиурией. Характерна ги- пернатриемия и низкая Мосм. Уровень АВП в сыворотке повышен.
Приобретенный нефрогенный несахарный диабет
Выделение концентрированной мочи обусловлено гиперосмоляльностью внутренней части мозгового вещества почек, что в свою очередь зависит от строения этих органов с наличием нисходящей и восходящей частей петель Генле, нормальным транспортом натрия, нормальной функцией аквапоринов и сохранностью прямых артериол. Последние препятствуют отмыванию внутренней части мозгового вещества почек при нормальном кровотоке. Одна из форм нефрогенного несахарного диабета связана с нарушением строения почек, например, их поликистозом, инфарктом, серповидноклеточной анемией и т.п. Полиурия на фоне гипокалиемии или гиперкальциемии обусловлена снижением экспрессии аквапорина-2. Среди нефротоксичных лекарственных средств нефрогенный диабет чаще всего вызывают литий и демеклоциклин.
Лечение несахарного диабета
Как упоминалось выше, взрослый человек с сохраненным механизмом утоления жажды обычно потребляет количество жидкости, достаточное для удержания уровня натрия в сыворотке в нормальных пределах. Однако при нехватке воды или нарушении сознания может развиться тяжелое обезвоживание и гипернатриемия. Те или иные заболевания (например, гранулематозные процессы), сопровождающиеся гипоталамическим несахарным диабетом, требуют специфического лечения. Однако даже успешное их лечение редко приводит к ремиссии несахарного диабета.
Для лечения гипоталамического несахарного диабета лучше всего использовать аналог АВП десмопрессин (дезамино, D-8 аргинин- вазопрессин , ДДАВП). Удаление амино-группы в 1 положении АВП удлиняет время присутствия вещества в крови, а замена L-аргинина на D-аргинин в положении 8 значительно снижает прессорную активность гормона. Таким образом, десмопрессин высоко избирательно взаимодействует с V2-рецепторами, и его антидиуретическая активность превосходит активность L-АВП почти в 2000 раз. Десмопрессин выпускается в таблетках (по 0,1 и 0,2 мг), а также в виде растворов для орошения слизистой носа и парентерального введения. Продолжительность действия десмопрессина у разных людей различна, и поэтому его дозы следует подбирать индивидуально. Обычно удовлетворительного эффекта удается достичь при использовании 2-3 таблеток в сутки или 1-2 орошений носа. Парентеральный препарат можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно, и такие способы в 5-20 раз эффективнее интраназального введения. Десмопрессин довольно дорог, и многим больным выгоднее использовать его в меньших дозах, но чаще. Существуют и другие препараты, увеличивающие продолжительность действия или секрецию АВП. К ним относятся хлорпропамид, карбамазепин, клофибрат и индаметацин, но их при несахарном диабете применяют редко. Десмопрессин — единственный препарат, рекомендованный при несахарном диабете у беременных, поскольку он устойчив к действию цистеинаминопептидазы и обладает минимальной активностью окситоцина.
Больным с нарушенным механизмом жажды показано постоянное применение десмопрессина, обеспечивающее выделение концентрированной мочи, и жесткий контроль потребления жидкости для поддержания нормального уровня натрия в сыворотке.
Читать еще: Выделения из грудных желез при надавливанииПри нефрогенном несахарном диабете необходимо отменить или снизить дозу любого препарата, который мог бы нарушать функцию почек или электролитный баланс. При врожденном нефрогенном несахарном диабете лечение должно быть направлено на снижение объема мочи с помощью диеты с низким содержанием натрия и приема тиазидных диуретиков. Это усиливает выведение натрия с мочой, приводя к уменьшению объема внеклеточной жидкости, снижению скорости клубочковой фильтрации, меньшему поступлению жидкости в собирательные трубочки почек и снижению объема мочи. В таких случаях особенно рекомендуется амилорид, так как он способствует сохранению калия в организме. Амилорид целесообразно использовать и при нефрогенном несахарном диабете, вызванном литием (если литий нельзя отменить), поскольку этот препарат уменьшает поступление лития в клетки дистальных почечных канальцев. Индометацин обладает антидиуретическим действием и снижает объем мочи при нефрогенном несахарном диабете, но его применение грозит желудочно-кишечным кровотечением.
Центральный несахарный диабет: современные аспекты диагностики и лечения
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной жаждой и экскрецией большого количества разведенной мочи. Распространенность НД в популяции (0,004–0,01%) в несколько раз ниже, чем сахарного диабета (2–5%), но все же число больных достаточно значимо и по России составляет примерно 21,5 тыс. человек. Имеется мировая тенденция к повышению распространенности центрального НД, что объясняется ростом числа операций и травм головного мозга.
Термин «диабет» (от греч. diabaino — проходить сквозь) ввел Аретеус из Каппадокии в I в. н. э. Аретеус прославился своими подробными клиническими описаниями различных болезней, сравнимыми только с описаниями Гиппократа. Он писал: «Диабет — ужасное страдание. растворяющее плоть и конечности в мочу. Пациенты, не переставая, выделяют воду непрерывным потоком, как сквозь открытые водопроводные трубы; . жажда неутолима, прием жидкости чрезмерен и не соразмерен огромному количеству мочи из-за еще большего мочеизнурения. Ничто не может удержать их от приема жидкости и выделения мочи. Если ненадолго они отказываются от жидкости, у них пересыхает во рту, кожа и слизистые становятся сухими. У пациентов отмечается тошнота, они возбуждены и в течение короткого промежутка времени погибают». Только в 1794 г. немецкий врач Иоганн Франк изобрел дрожжевой метод определения глюкозурии, на основе которого разделил диабет на сахарный и несахарный. Его однофамилец Альфред Франк в 1912 г. связал НД с поражением нейрогипофиза, описав пациента с огнестрельным ранением, у которого при рентгенографии была обнаружена пуля, застрявшая в задней части турецкого седла. Второе подтверждение этой связи принадлежит Морису Симмондсу, наблюдавшему женщину с раком молочной железы и центральным НД, у которой на аутопсии был обнаружен метастаз опухоли в область турецкого седла с разрушением задней доли гипофиза и интактной передней долей.
НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.
Заболевания группы НД:
- Центральный (гипоталамический, гипофизарный): нарушение синтеза, транспорта или осморегулируемой секреции вазопрессина.
- Почечный (нефрогенный, вазопрессин-резистентный): резистентность почек к действию вазопрессина.
- Первичная полидипсия:
– психогенная — компульсивное потребление жидкости;
– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.
В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.
Вазопрессин, или антидиуретический гормон, является самым важным регулятором водно-электролитного обмена в организме человека, его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. Вазопрессин синтезируется в телах нейронов, образующих супраоптическое и паравентрикулярное ядра гипоталамуса, он связывается с белком- носителем нейрофизином. Комплекс вазопрессин–нейрофизин в виде гранул транспортируется к терминальным расширениям аксонов нейрогипофиза и срединного возвышения, где и накапливается. Для манифестации центрального НД необходимо снижение секреторной способности нейрогипофиза на 85%.
У человека поддержание нормального водного баланса достигается взаимосвязью трех составляющих: вазопрессина, чувства жажды и функции почек. Секреция вазопрессина из нейрогипофиза находится под очень жестким контролем. Небольшие изменения в концентрации электролитов крови (осмоляльности плазмы) регулируют высвобождение вазопрессина. Увеличение осмоляльности плазмы обычно указывает на потерю внеклеточной жидкости, стимулирует секрецию вазопрессина, и наоборот — снижение осмоляльности плазмы ингибирует его высвобождение в системную циркуляцию. Далее вазопрессин действует на основной орган-мишень — почки. Гормон связывается со своими V2-рецепторами, расположенными на базальной мембране основных клеток собирательных трубочек, и активирует систему аденилатциклазы, что в итоге приводит к «встраиванию» белков «водных каналов» 2 типа, аквапоринов-2, в апикальную клеточную мембрану и току жидкости из просвета нефрона в клетки собирательных трубочек по направлению осмотического градиента. Из клеток собирательных трубочек вода через аквапорины базальной мембраны 3 и 4 переходит в почечный интерстиций и в конечном итоге в циркуляторное русло.
Клинически НД (кроме первичной полидипсии) — состояние выраженного обезвоживания организма, что проявляется в концентрировании крови с повышением уровня гематокрита и концентрации, растворенных в плазме веществ, преимущественно натрия, а также снижении всех видов экзогенной секреции (пото- и слюноотделения, желудочно-кишечной секреции). Систолическое артериальное давление (АД) может быть нормальным или немного пониженным при характерном повышении диастолического АД. При НД характерно предпочтение холодных/ледяных напитков с низким содержанием соли и углеводов. Часто даже при осмотре больной не может расстаться с бутылкой воды.
Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).
Полиурия определяется выделением мочи более 2 л/м 2 /сут или приблизительно 40 мл/кг/сут у старших детей и взрослых. Прежде всего необходимо подтвердить наличие полиурии согласно вышеописанным критериям, например назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Количество выпиваемой жидкости/выделяемой мочи у больных обычно колеблется от 3 до 20 л. Потребление более 20 л в сутки некоторые авторы относят к признакам психогенной полидипсии, так как такой объем жидкости не обоснован физиологическими потребностями организма для поддержания водно-солевого гомеостаза при НД.
Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.
Для НД характерны повышение осмоляльности крови, гипернатриемия, постоянно низкая осмоляльность (
Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва
Сода Сода пищевая: что нужно знать?! Сода: Различные названия — одна суть Официальное, систематическое название: Гидрокарбонат натрия Общеупотребительные,...
29 04 2024 21:27:49
Уреаплазмоз только у одного партнера Нужно ли лечить партнера? Если коротко — да, лечиться нужно вместе. Микрофлора у супругов общая, если один не...
28 04 2024 23:35:23
Что можно есть когда тошнит Что можно есть когда тошнит Многие сталкивались с таким неприятным ощущением, как тошнота. В таком случае врачи рекомендуют...
27 04 2024 1:15:36
Как правильно увлажнить кожу головы, чтобы устранить проблему сухости Методы эффективного увлажнения кожи головы и волос Шелушение кожи головы, перхоть,...
26 04 2024 6:14:19
4 эффективных способа отучить ребёнка от соски: рекомендации и советы родителям Многие родители думают, что дитя нужно отучать от соски самостоятельно. Но...
25 04 2024 10:26:30
Каптопрес В 1 таблетке содержатся действующие вещества каптоприл в количестве 50 мг и гидрохлортиазид в количестве 12,5 или 25 мг, а также вспомогательные...
24 04 2024 4:48:43
Головная боль на ранних сроках беременности Болит голова при беременности: причины, препараты и методы облегчения состояния Зачатие ребенка часто является...
23 04 2024 3:39:45
Гайморит лечение картошкой Ингаляция картофелем — популярный способ лечения простудных заболеваний в домашних условиях Картофель — популярное средство в...
22 04 2024 10:23:11
Глазное давление – признаки, симптомы, нормы и отклонения Норма внутриглазного давления Нормальное значение внутриглазного давления (норма ВГД) так же...
21 04 2024 5:15:52
Бассейн сма Признаки и лечение инсульта в бассейне средней мозговой артерии Инсульт – болезнь, которая может привести к летальному исходу. Она...
20 04 2024 20:37:41
Зефир и мармелад при панкреатите Сладкое при остром и хроническом панкреатите: разрешенные и запрещенные виды Человеку с хорошим здоровьем требуется 40 мг...
19 04 2024 22:54:58
Стоматология Мневники Связаться с нами Проезд в стоматологию Троллейбус 20,21,65 до остановки «улица Демьяна Бедного», перейти дорогу от Пятёрочки и идти...
18 04 2024 0:22:33
Как вызвать месячные при задержке простыми и безопасными методами? Вопрос-ответ: как вызвать месячные при задержке? Женщина привыкает, что проходит 28-30...
17 04 2024 18:34:25
Гематомы ожоги порезы - Страница 26 из 28 Бытовые травмы: синяки, ожоги, порезы. Первая помощь О первой помощи при лечении домашних ушибов, порезов и...
16 04 2024 19:45:34
Раковая родинка на спине Как отличить опасные и неопасные родинки на теле человека Редко встретишь человека без маленьких темных отметин на теле. Стоит ли...
15 04 2024 1:49:48
Темозоломид Темозоломид (Temozolomide) Содержание Структурная формула Русское название Латинское название вещества Темозоломид Химическое название...
14 04 2024 16:16:27
Декарис при бесплодии Декарис при бесплодии Диагноз «бесплодие» все чаще появляется у физически здоровых женщин, и причины заболевания иногда остаются...
13 04 2024 15:43:48
Головокружение у женщин в возрасте 30–35 лет Головокружение у женщин в возрасте 30–35 лет Женщины в 30 лет еще довольно молоды, полны сил и здоровья. Но в...
12 04 2024 12:13:28
БАДы против паразитов Бады от паразитов: эффективность и описание самых популярных Часто организм детей и даже взрослых людей становится местом обитания...
11 04 2024 22:57:59
Может это беременность когда тянет низ живота Тянущие боли внизу живота при беременности — угроза вынашиванию Живот становится основным объектом внимания...
10 04 2024 9:19:26
Медицинский центр Семейная клиника на Измайловской Филиал на Измайловской Первомайская ул, д.42 Время работы: пн-пт: 8.00-21.00, сб-вс: 9.00-21.00 В 2015...
09 04 2024 6:50:32
Взрослые: а как у них протекает лейкоз? Взрослые: а как у них протекает лейкоз? На самом деле лейкоз в последнее время стал все больше поражать именно...
08 04 2024 22:35:20
Повреждение барабанной перепонки Повреждения барабанной перепонки Повреждение барабанной перепонки — возникающее под действием механических, физических,...
07 04 2024 6:54:18
Календарь профилактических прививок Приложение N 1. Национальный календарь профилактических прививок Информация об изменениях: Приказом Минздрава России...
06 04 2024 2:12:24
Канцерогенез Канцерогенез Каждая эукариотическая клетка содержит набор генов, кодирующих синтез веществ, обеспечивающих всю жизнедеятельность клетки, а...
05 04 2024 9:31:51
Ингаляции с аминокапроновой кислотой при лечении детей Детишки и их проблемы 03.05.2019 admin Комментарии Нет комментариев Ингаляции - один из способов...
04 04 2024 2:15:15
Реабилитация после инсульта в Подмосковье Реабилитационные центры после инсульта Московская область, ТЛПХ Подлики, Садовая 35 Московская область,деревня...
03 04 2024 0:27:56
Важные нюансы применения Диакарба и Аспаркама Sosudinfo.com В случае увеличенного внутричерепного либо внутриглазного давления как взрослым, так и детям...
02 04 2024 21:59:22
Хламидиоз излечим или нет, как его вылечить полностью Можно ли вылечить хламидиоз навсегда Многих пациентов, которым был поставлен диагноз, интересует...
01 04 2024 8:33:28
Как выглядит внутренний ячмень на нижнем веке: лечение внутри нижнего и верхнего века Как выглядит внутренний ячмень на нижнем веке: лечение внутри...
31 03 2024 4:10:32
Ангина без температуры: симптомы, лечение 8008 1 Ангина без температуры: причины, симптомы, лечение Ангина без температуры, врачи также называют ее...
30 03 2024 19:17:33
Можно ли есть мюсли при похудении и диете Можно ли есть мюсли при похудении: выбираем правильный продукт, чтобы не навредить фигуре Мюсли любят многие....
29 03 2024 20:17:35
Как понять что начались схватки. На что похожи схватки Как понять что начались схватки. На что похожи схватки Как распознать схватки перед родами ? В...
28 03 2024 12:23:19
Аладин Жанр: мюзикл, фэнтези, приключения Мультфильм « Алладин (Дисней) » - смотреть онлайн бесплатно: Чудесная лампа с заточённым внутрь джином. Вот что...
27 03 2024 10:55:31
Приметы на день рождения Суеверия и приметы на день рождения и следующий день после него Какие вам известны приметы на день рождения? К сожалению очень...
26 03 2024 2:20:50
Коксартроз: лечение в домашних условиях народными способами Как лечить коксартроз тазобедренного сустава в домашних условиях Коксартроз тазобедренного...
25 03 2024 5:55:31
Депантол Депантол: инструкция по применению и отзывы Латинское название: Depanthol Действующее вещество: декспантенол (dexpanthenol), хлоргексидин...
24 03 2024 22:37:44
Гипогликемия (снижение уровня сахара) у щенков Гипогликемия (снижение уровня сахара) у щенков Очень часто у мелких, декоративных пород собак, таких как...
23 03 2024 23:59:11
Свечи АСД-2 — инструкция по применению Схемы приема и отзывы о фитосвечах Дорогова с фракцией АСД-2 Опыт практикующих врачей показывает, что наиболее...
22 03 2024 9:20:18
Капсулы, уколы и сироп Милдронат, или как эффективно стабилизировать артериальное давление Капсулы, уколы и сироп Милдронат, или как эффективно...
21 03 2024 2:48:36
Корица — полезные свойства и противопоказания Корица: приправа, лекарство и средство для снижения веса Недавние научные исследования показали: применение...
20 03 2024 3:45:39
Что делать при тошноте и боли в сердце: правильный алгоритм. Доврачебная помощь при болях в сердце — план действий Сердечная боль – явление неприятное и...
19 03 2024 4:14:22
Лечение рецидивирующего герпеса в домашних условиях Как можно лечить герпес в домашних условиях Почти каждый человек знает, что такое герпес. Но как...
18 03 2024 19:10:55
Чесотка симптомы фото первые признаки Чесотка: что это такое, симптомы, первые признаки заболевания у взрослых, способы лечения Заразное заболевание,...
17 03 2024 23:17:12
Формидрон: для чего используется, действие препарата, преимущества Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Формидрон – это антисептическое...
16 03 2024 23:25:16
Пластика мочки уха Пластика мочки уха Пластика мочки уха Анестезиологическое пособие (местная анестезия), стационар Запись в один клик Пластика мочки уха...
15 03 2024 22:48:40
Парален 500: состав, показания, дозировка, побочные эффекты Парален 500 инструкция Парален 500 инструкция по применению для медичного застосування...
14 03 2024 3:32:26
Когда и как начинать первый прикорм ребенка: основные правила Всё о прикорме или 16 советов педиатра по введению первого прикорма Вопрос, как вводить...
13 03 2024 13:10:28
Корсет для спины: виды, показания и противопоказания. Как правильно выбрать и носить корректор осанки Корсет для спины: виды, показания и...
12 03 2024 5:47:20
Вреден ли глютамин: мифы и реальность Вреден ли глютамин: мифы и реальность любитель бега и редактор SportPriority «С глютеном мы разобрались в прошлой...
11 03 2024 20:51:24
Еще:
здоровье и качество жизни -1 :: здоровье и качество жизни -2 :: здоровье и качество жизни -3 :: здоровье и качество жизни -4 ::