Оксалиплатин

Оксалиплатин медак (50 мг)

Инструкция

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий, 50 мг и 100 мг

активное вещество — оксалиплатин 50 мг или 100 мг,

вспомогательное вещество — лактозы моногидрат.

Лиофилизированный порошок белого цвета или спекшаяся масса белого или беловатого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Платина-содержащие препараты. Оксалиплатин.

Код АТХ L01ХА03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Специфические фармакокинетические свойства активных метаболитов не установлены. В конце 2-часового введения 15% платины находится в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Необратимое связывание с эритроцитами и плазмой крови устанавливает периоды полувыведения из этих сред, близкие к естественному циклу жизни эритроцитов и альбумина плазмы крови. Не наблюдается значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при схеме 85 мг/м2 каждые две недели и при схеме 130 мг/м2 каждые три недели.

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации, и исходный препарат не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу двухчасового вливания. Некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная 1,2-диаминоциклогексан-платина, были идентифицированы в системном кровотоке вместе с рядом неактивных конъюгатов в более позднее сроки.

Платина выводится, в основном, с мочой, преимущественно в течение первых 48 часов после введения.

К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале.

Значительное снижение клиренса с 17,6  2,18 л/час до 9,95  1,91 л/час наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически достоверным уменьшением объема распределения от 330  40,9 до 241  36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучалось.

Фармакодинамика

Оксалиплатин медак является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин медак является единственным энантиомером цис-оксалато(транс-1-1-1,2- DACH)-платина.

Оксалиплатин медак проявляет широкий спектр как цитотоксичности, так и противоопухолевой активности, включая колоректальный рак человека. Он также проявляет активность при устойчивости к цисплатину. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергическое цитотоксическое действие. Механизм действия оксалиплатина медак связан с биотрансформированными водными производными оксалиплатина, которые взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксичности и противоопухолевому эффекту.

Показания к применению

колоректальный рак III стадии после радикальной резекции первичной опухоли (адъювантная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

метастатический колоректальный рак (паллиативная терапия в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой)

Способ применения и дозы

Только для взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина медак при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 внутривенно и повторяется один раз каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина медак при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно 1 раз в две недели. Дозировка должна устанавливаться в соответствии с переносимостью.

Введение оксалиплатина медак должно всегда предшествовать введению фторпиримидинов, в том числе 5-фторурацила.

Оксалиплатин медак обычно применяется в виде 2-6 часовых внутривенных инфузий в 250-500 мл 5% раствора глюкозы с получением концентрации препарата не ниже 0,2 мг/мл и не выше 0,7 мг/мл. Концентрация 0,7 мг/мл является самой высокой допустимой для оксалиплатина в дозе 85 мг/м2.

В основном, оксалиплатин медак вводят в комбинации с 5-фторурацилом, следующим за оксалиплатином медак и продолжающим инфузионный процесс. Для повторяемого каждые две недели курса химиотерапии используют базовые 5-фторурацил-содержащие комбинации, вводимые как болюсно, так и в виде непрерывных инфузий.

Больные с нарушенной функцией почек

Действие оксалиплатина медак у больных с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось. У больных с умеренным нарушением функции почек возможно начало лечения с рекомендуемой дозы (см. «Способ применения и дозы»). Для больных с легким нарушением функции почек нет необходимости в коррекции дозы.

Больные с нарушенной функцией печени

Нет необходимости в специфической коррекции дозировок препарата для больных с нарушениями функции печени.

Не было обнаружено усиления токсичности Оксалиплатина медак при применении его в режиме монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет. Следовательно, коррекция дозировки у пожилых не требуется.

Для разведения порошка используется вода для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл):

Для флакона с содержанием 50 мг Оксалиплатина медак добавляют 10 мл растворителя для получения концентрации оксалиплатина равной 5 мг/мл.

Для флакона с содержанием 100 мг Оксалиплатина медак добавляют 20 мл растворителя для получения концентрации оксалиплатина равной 5 мг/мл.

Перед дальнейшим разведением необходимо визуально осмотреть раствор препарата. Необходимо использовать только прозрачные растворы без каких-либо частиц.

Приготовление инфузионного раствора

Полученный раствор развести в 5% растворе глюкозы объемом 250 — 500 мл для получения концентрации оксалиплатина медак в диапазоне от 0,2 мг/мл до 0,7 мг/мл. Данный диапазон концентраций гарантирует физико-химическую стабильность оксалиплатина медак. Приготовленные растворы с признаками образования осадка необходимо уничтожить.

Растворы предназначены только для однократного введения. Неиспользованные растворы подлежат уничтожению в соответствии с правилами уничтожения токсичных веществ.

Никогда не следует использовать растворы натрия хлорида как для первичного, так и для последующих разведений оксалиплатина медак.

Следует вводить методом внутривенных инфузий.

Введение оксалиплатина медак не требует предварительной гидратации.

Раствор оксалиплатина медак вводится в периферические вены или в центральную вену в течение 2 — 6 часов. В случае введения с 5-фторурацилом оксалиплатин медак должен быть введен перед 5-фторурацилом.

Инфузионное введение с фолиниевой кислотой

Оксалиплатин медак в дозе 85 мг/м2 перед внутривенным введением разводится в 5% растворе глюкозы (50 мг/мл) объемом 250 — 500 мл и вводится одновременно с фолиниевой кислотой, разведенной в 5% растворе глюкозы в течение 2-6 часов с помощью Y-образной системы, устанавливаемой непосредственно перед введением препаратов. Эти два препарата не должны смешиваться в одной и той же емкости для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол в качестве вспомогательного вещества и должна быть разведена только в 5% изотоническом растворе глюкозы, нельзя использовать щелочесодержащие растворы, растворы натрия хлорида, а также другие хлорсодержащие растворы.

Инфузионное введение с 5-фторурацилом

После введения Оксалиплатина медак необходимо промыть систему, затем начать введение 5-фторурацила.

Инструкция для медперсонала

Работа сестринского и врачебного персонала с цитотоксическими препаратами требует большой осторожности и защиты медработников и их окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ должно проводиться обученным персоналом, информированным об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту здоровья работающего с ними персонала и окружающей среды. Требуется отдельное помещение для приготовления этих препаратов, в котором запрещается курить, принимать пищу или жидкость.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами следует обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитотоксическими веществами.

Все разбитые контейнеры должны считаться загрязненными отходами, с ними следует обращаться с осторожностью. Уничтожение загрязненных отходов производится путем сжигания в твердых контейнерах, снабженных соответствующими этикетками.

При попадании концентрата или раствора для вливания на кожу или слизистые оболочки его следует немедленно и тщательно смыть водой.

Препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения оксалиплатина медак, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Особые меры предосторожности при применении

— не рекомендуется применять инъекционное оборудование, содержащее алюминий;

— не следует вводить неразбавленным;

— для разбавления рекомендуется применять только 5% раствор глюкозы. Раствор для инфузии нельзя разбавлять с помощью растворов натрия хлорида или растворов, содержащих ионы хлорида;

— не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами в одной и той же инфузионной емкости и не вводить одновременно через одну и ту же инфузионную систему;

— нельзя смешивать с щелочными лекарственными препаратами или растворами, в особенности с 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в качестве вспомогательного вещества, солями трометамола других лекарственных препаратов. Щелочесодержащие лекарственные средства и растворы могут отрицательно влиять на стабильность Оксалиплатина.

С микробиологической и химической точки зрения восстановленный раствор необходимо сразу разбавлять в 5 % растворе глюкозы.

Перед использованием необходимо внимательно осмотреть раствор – следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие включений.

Лекарственный препарат предназначен только для однократного применения. Любое количество неиспользованного концентрата следует уничтожить.

Если препарат не использован сразу, ответственность за продолжительность хранения препарата и условия хранения перед применением лежит на пользователе; хранение препарата не должно превышать 24 часа при температуре от + 2 °С до + 8 °С, если разбавление производят не в контролируемых и валидированных условиях с соблюдением требований асептики; также препарат следует внимательно осмотреть перед использованием, потому что использовать следует только прозрачные растворы.

Побочные действия

анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения

анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия

периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, нарушения чувствительности, нарушения вкуса

носовое кровотечение, диспноэ, кашель

тошнота, рвота, стоматит, мукозит, абдоминальные боли, запор, диарея

повышение щелочной фосфатазы, билирубина, лактатдегидрогеназы, печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ)

кожные нарушения, алопеция

лихорадка++, усталость, астения, боль, реакции в месте введения препарата с болью, покраснением, отеком, тромбозом. Экстравазация проявляется локальной болезненностью и воспалением, в том числе тяжелыми, приводящими к развитию осложнений, в т.ч. некроза, особенно при введении оксалиплатина медак через периферическую вену.

увеличение массы тела (при адъювантной терапии)

Оксалиплатин Медак

фл. 150мг лиоф. пор.

фл. 150мг лиоф. пор.

Oncotec Pharma Produktion/Medac Gmbx

Фармакологическая группа

Состав и формы выпуска

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом и фолиниевой кислотой).

Читать еще:  Онкологические болезни

Противопоказания

— повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата;

— миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100000/мкл) до начала первого курса лечения;

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) ;

— период кормления грудью.

Меры предосторожности

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии. Должны быть предусмотрены адекватные меры и средства для диагностики и лечения возможных осложнений, купирования анафилактоидных реакций. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение уровня форменных элементов крови, проведение полного неврологического обследования. Число тромбоцитов перед последующим курсом должно быть более 50·10 9 /л, лейкоцитов 2·10 9 /л, при более выраженном угнетении костного мозга лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности.

При развитии реакции транссудации (возможно проявление кожно-нарывного действия) инфузию следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового введения развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующее введение следует проводить в течение 6 ч. Если болезненная парестезия или функциональные нарушения сохраняются до следующего цикла, лечение следует прекратить. Неврологические расстройства исчезают более чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.

С целью купирования диспептических явлений (тошнота, рвота) необходимо назначение антиэметиков. В случае развития диареи необходимо увеличить потребление жидкости. При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Такие пациенты должны с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, им необходимо с осторожностью проводить стоматологические вмешательства; следует осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Необходимо исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Во время лечения рекомендуется использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.). При использовании в комбинации с фторопиримидинами вводится перед ними.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Внутривенно в виде 2-6 ч инфузий. Гипергидратации при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат должен применяться сразу же после приготовления раствора. При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 мес).

Диссеминированный колоректальный рак: по 85 мг/м 2 1 раз в 2 недели в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и тромбоцитов более 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина.

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Больным, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-х часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ч.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитиии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более, чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м 2 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии.

— при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м» до 65

мг/м при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м при адъювантной терапии;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. При развитии стоматита и/или мукозитов 2-ой и более степени токсичности, лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умереной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старшее 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкции по приготовлению раствора препарата.

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5 % растворе декстрозы, получая раствор с концентрацией 5 мг/мл оксалиплатина (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг 20 мл, во флакон 150 мг — 30 мл растворителя). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250 — 500 мл 5 % раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м 2 .

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы (раствор натрия хлорида). Не смешивать в одной емкости, не назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол в своем составе).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиниевой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевую кислоту для проведения инфузий следует разводить с использованием 5 % раствора глюкозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид, или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя. Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2-6 часов.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические реакции (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферийная сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой, по сравнению с применением только 5-фторурацила и фолиниевой кислоты.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, 2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м 2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или совсем проходят после прекращения лечения. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипостезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузий при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушения зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- кальция фолинат) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок.Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Читать еще:  Серозная жидкость

Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — повышение уровня щелочной фосфатазы, активности «печеночных» ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто — повышение уровня креатинина.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушения вкуса.

Оксалиплатин-эбеве

Оксалиплатин-эбеве 50мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Эбеве Фарма (Австрия) Препарат: Оксалиплатин-эбеве

Оксалиплатин-эбеве 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Эбеве Фарма (Австрия) Препарат: Оксалиплатин-эбеве

Аналоги по действующему веществу

Оксалиплатин-тева 5мг/мл 10мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Элоксатин 5мг/мл 40мл 1 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Санофи (Великобритания) Препарат: Элоксатин

Оксалиплатин медак 50мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Медак ГмбХ (Германия) Препарат: Оксалиплатин медак

Оксалиплатин медак 100мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Медак ГмбХ (Германия) Препарат: Оксалиплатин медак

Аналоги из категории Противоопухолевые препараты

Гидреа 500мг 20 шт. капсулы

Бристол-Майерс Сквибб Ком (Италия) Препарат: Гидреа

Гемзар 1г 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Касодекс 150мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Германия) Препарат: Касодекс

Космеген 0,5мг 1 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций

Бакстер Хелскэа Корпорейш (Германия) Препарат: Космеген

Лейкеран 2мг 25 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Германия) Препарат: Лейкеран

Аналоги из категории Онкологические препараты

Гемзар 200мг 1 шт. лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Эли Лилли (США) Препарат: Гемзар

Касодекс 50мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

АстраЗенека (Великобритания) Препарат: Касодекс

Навельбин 10мг/1мл 10 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий

Пьер Фабр (Франция) Препарат: Навельбин

Провера 500мг 30 шт. таблетки

Пфайзер (Италия) Препарат: Провера

Пури-нетол 50мг 25 шт. таблетки

Аспен Фарма Трейдинг Лимитед (Германия) Препарат: Пури-нетол

Инструкция по применению Оксалиплатин-эбеве

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 0 1 фл.:

• Активное вещество: оксалиплатин — 50 мг/100 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

По 50 или 100 мг во флаконы вместимостью 32 и 60 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу соединений на основе платины, в которых атом платины образует комплексную связь с 1,2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

In vivo оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и не выявляется в плазме к концу второго часа после введения в дозе 130 мг/м2, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. К 5-му дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% — в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса оксалиплатина с (17,6±2,18) л/ч до (9,95±1,91) л/ч. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению Оксалиплатин-эбеве

• адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С — по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом;
• диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с 5-фторурацилом/кальция фолинатом) ;
• рак яичников (в качестве 2-й линии терапии).

Противопоказания к применению Оксалиплатин-эбеве

• гиперчувствительность к оксалиплатину или другим составным частям препарата, другим производным платины;
• миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2000/мкл и/или тромбоцитов менее 100 000/мкл;
• периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;
• выраженное нарушение функции почек (Cl креатинина менее 30 мл/мин) ;
• беременность и период кормления грудью;
• детский возраст.

С осторожностью: нарушение функции почек; тяжелое нарушение функции печени.

Оксалиплатин-эбеве Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (больше 1/10), часто (больше 1/100, меньше 1/10) ; нечасто (больше 1/1000, меньше 1/100) ; редко (больше 1/10000, меньше 1/1000) ; очень редко (меньше 1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны крови и системы кроветворения: очень часто — анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто — фебрильная нейтропения (включая 3–4-ю степень), сепсис на фоне нейтропении; редко — гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор, потеря аппетита, повышение уровня ЩФ, лактатдегидрогеназы, активности печеночных ферментов, содержания билирубина; часто — диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, икота; нечасто — кишечная непроходимость; редко — колит, включая случаи псевдомембранозного колита.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: очень часто — периферическая сенсорная нейропатия, нарушение чувствительности, головная боль, астения; часто — головокружение, менингизм, депрессия, бессонница; нечасто — повышенная нервозность; редко — дизартрия.

Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев со временем степень тяжести неврологических симптомов ослабевает, или они полностью купируются. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, редко (1–2%) — острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии) или спазмом гортани, или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались, как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто — боли в спине; часто — артралгия, боли в костях.

Со стороны органов дыхания: очень часто — кашель, одышка; часто — ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко — фиброз легких.

Со стороны ССС: часто — боли за грудиной, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия, дизурия.

Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто — алопеция, кожные высыпания; часто — шелушение кожи ладоней и стоп, эритематозные высыпания, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: часто — конъюнктивит, нарушение зрения; редко — транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, снижение слуха, неврит слухового нерва.

Аллергические реакции: редко (при применении монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом с или без кальция фолинатом) могут наблюдаться бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Местные реакции: при экстравазации препарата — боль и воспалительные реакции в месте введения.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — гипокалиемия, гипонатриемия, гипергликемия; часто — повышение уровня креатинина.

Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная усталость, повышение массы тела, нарушение вкуса.

Существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроевой кислотой не отмечалось. Препарат несовместим со щелочными растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Дозировка Оксалиплатин-эбеве

В/в, в виде инфузии в течение 2–6 ч. Оксалиплатин-Эбеве назначают только взрослым.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).

Лечение метастазирующего колоректального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Лечение рака яичников: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторное введение Оксалиплатина-Эбеве производят только при количестве нейтрофилов более 1500/мкл и/или тромбоцитов более 50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов меньше 1500/мкл и/или тромбоцитов меньше 50000/мкл) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4-й степени токсичности (по шкале ВОЗ), нейтропении 3–4-й степени (количество нейтрофилов меньше 1000/мкл), тромбоцитопении 3–4-й степени (количество тромбоцитов Купить

Оксалиплатин Медак, лиоф. д/р-ра д/инф. 150 мг №1 флаконы

Оксалиплатин медак

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг; флакон (флакончик) стеклянный, пачка картонная 1; код EAN: 4037353004382; № ЛСР-006188/08, 2008-08-04 от Medac (Германия) ; производитель: Oncotec Pharma Produktion GmbH (Германия)

Латинское название

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Фармакологическое действие

Способ применения и дозы

В/в, в виде 2–6 ч инфузий. Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется.

Применяется только у взрослых.

Препарат должен применяться сразу же после приготовления раствора.

При комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Адъювантная терапия колоректального рака — по 85 мг/м 2 1 раз в 2 нед в течение 12 циклов (6 мес).

Диссеминированный колоректальный рак — по 85 мг/м 2 1 раз в 2 нед в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Повторное введение оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50000/мкл.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

В случае гематологических нарушений (количество нейтрофилов 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Читать еще:  Эмболизация маточных артерий при миоме матки и обильных кровотечениях

Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 ч.

Рекомендации по корректировке дозы оксалиплатина при развитии нейротоксичности:

— при симптомах нейротоксичности, вызывающих боль, продолжительностью более чем 7 дней, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 при терапии диссеминированного колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии;

— при парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 до 65 мг/м 2 при терапии метастазирующего колоректального рака и до 75 мг/м 2 при адъювантной терапии;

— при парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен;

— при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2-й и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1-й степени.

Больные с почечной недостаточностью. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек нет. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью нарушения функции почек, перед применением препарата следует взвесить отношение польза/риск для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. При легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Больные с недостаточностью функции печени. Изменение дозировки у больных со слабой или умеренной формой недостаточности функции печени не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Пожилые пациенты. Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерапии или при комбинации с 5-фторурацилом у больных старше 65 лет аналогичен тому, что наблюдается у пациентов до 65 лет.

Инструкции по приготовлению раствора препарата

При приготовлении растворов и введении оксалиплатина нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Препарат перед применением растворяют в воде для инъекций или в 5% растворе декстрозы, получая раствор с концентрацией 5 мг/мл оксалиплатина (во флакон 50 мг вводят 10 мл растворителя, во флакон 100 мг — 20 мл, во флакон 150 мг — 30 мл растворителя). Восстановленный таким образом препарат тут же разбавляют 250–500 мл 5% раствора декстрозы. Концентрация полученного раствора оксалиплатина должна составлять от 0,2 до 0,7 мг/мл; при этом 0,7 мг/мл — наиболее высокая концентрация, применяемая в клинической практике при дозе 85 мг/м 2 .

Для приготовления раствора препарата должны применяться только рекомендованные растворители.

Нельзя применять препарат неразбавленным.

Не следует использовать для растворения препарата или разведения раствора препарата (для приготовления инфузионного раствора) солевые растворы (раствор натрия хлорида).

Нельзя смешивать в одной емкости и назначать одновременно в одной инфузионной системе с другими препаратами (в особенности с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол).

Оксалиплатин может назначаться совместно с инфузиями фолиниевой кислоты. В этом случае препараты не следует смешивать в одной емкости для инфузий. Фолиниевую кислоту для проведения инфузии следует разводить с использованием 5% раствора глюкозы, но ни в коем случае не следует использовать растворы, содержащие натрия хлорид или щелочные растворы.

Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор препарата применять нельзя.

Раствор препарата применяют сразу же после приготовления.

Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.

Препарат следует вводить в центральную венозную линию или в периферическую вену в течение 2–6 ч.

В случае экстравазации введение препарата должно быть немедленно прекращено.

Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть уничтожены в соответствии с правилами использования цитотоксических препаратов.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. 50 мг, 100 мг или 150 мг в бесцветном стеклянном флаконе, укупоренном пробкой из хлорбутиловой резины с алюминиевой обкаткой и полимерной защитной крышкой. 1 флакон помещен в картонную пачку.

Производитель

медак Гмбх. Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Претензии от потребителей и рекламации по качеству препарата направлять по адресу представителя производителя в РФ: ООО «Тируфарм». 121087, Москва, ул. Барклая, 6, стр. 5, оф. 417.

Тел./факс: (495) 258-68-94.

Условия хранения препарата Оксалиплатин медак

Хранить в недоступном для детей месте.

Оксалиплатин

Фармакологическая группа: препараты химиотерапии; противоопухолевые препараты; противоопухолевые препараты на основе платины
Торговые наименования: Элоксатин
Правовой статус: отпускается только по рецепту (США)
Применение: внутривенное
Биодоступность: полная
Период полураспада

10 — 25 минут
Выделение: почки
Формула: C₈H₁₄N₂O₄Pt
Мол. масса: 397.2858 г / моль

Оксалиплатин, реализуемый компанией Sanofi под торговым наименованием Eloxatin, является противоопухолевым средством на основе платины, используемым в химиотерапии рака.

Описание действия

Комплексное соединение платины с 1,2-диаминоциклогексаном и оксалатной группой. In vitro проявляет широкий спектр цитотоксического действия, а также противоопухолевую активность на различных моделях опухолей, в том числе рака толстой и прямой кишки у человека, а также на других моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. Проявляет синергическое цитотоксическое действие с 5-фторурацилом. Гидратированные производные, образующиеся в процессе биотрансформации оксалиплатина, ингибируют синтез ДНК, создавая внутри- и межцепочечные перекрестные сшивки в ДНК. Оксалиплатин подвергается биотрансформации в организме с образованием многочичленных цитотоксических метаболитов (производные монохлор-, дихлор-, дигидрат-, диаминоциклогексана), а также многочисленных неактивных сопряженных соединений. t1/2β -16,8 ч. В момент окончания инфузии 15% платины находится в крови, а 85% проникает в ткани или выводится с мочой. Оксалиплатин необратимо связывается с эритроцитами и альбуминами плазмы — t1/2 сохранения в них приблизительно равен естественному периоду трансформации эритроцитов или альбуминов. Отсутствует информация о накоплении препарата в ультрафильтрате плазмы. Устойчивое состояние в этом матриксе достигается после первого применения препарата. После 5 дней 54% дозы обнаруживалось в моче, а 6 часов. В случае появления симптомов со стороны нервной системы (парестезии, дизестезия) необходимо изменить дозу. В случае появления тошноты и рвоты следует применять сильные противорвотные препараты в профилактических или терапевтических целях. Тяжелая диарея и рвота могут приводить к обезвоживанию, развитию паралитической кишечной непроходимости или непроходимости другого типа, гипокалиемии, метаболического ацидоза или почечной дисфункции. Перед началом терапии и перед каждым последующим циклом следует делать анализ периферической крови с лейкоцитарной формулой; если число нейтрофилов = 1500 / мкл. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом необходимо соблюдать правила корректировки дозы в зависимости от симптомов токсического действия 5-фторурацила. В случае появления симптомов со стороны дыхательного тракта (сухой кашель, одышка, хрипы, легочные инфильтраты) необходимо прекратить применение оксалиплатина до момента пока не будет исключена возможность наличия интерстициального заболевания или легочного фиброза. Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития после прохождения курса терапии необратимых симптомов периферической сенсорной нейропатии. В случае получения аномальных результатов функциональных печеночных проб или развития портальной гипертензии следует принимать во внимание возможность развития в очень редких случаях сосудистых заболеваний печени, вызванных приемом препаратов.

Лекарственное взаимодействие

В исследованиях in vitro не было выявлено вытеснение оксалиплатина из соединений с белками эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроатом натрия. Побочные эффекты Очень часто: инфекции, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения, аллергические реакции, анорексия, аномальная концентрация глюкозы и натрия в крови, гипокалиемия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, нарушения вкуса, головная боль, носовое кровотечение, одышка, кашель, тошнота, диарея, рвота, стоматит, воспаление слизистых оболочек, боль в животе, запор, кожные заболевания, алопеция, боль в спине, усталость, лихорадка, слабость, боль, реакция в месте инъекции, повышение уровня печеночных ферментов, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина в крови, увеличение массы тела (при адъювантной терапии рака толстого кишечника). Часто: ринит, инфекции верхних дыхательных путей, фебрильная нейтропения, нейтропенический сепсис, обезвоживание, депрессия, бессонница, головокружение, воспаление двигательных нервов, менингизм, конъюнктивит, нарушения зрения, кровотечения, приливы, гематурия, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, ректальное кровотечение, икота, боль в грудной клетке, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, шелушение кожи (ладонно-подошвенный синдром), сыпь (в том числе эритема), повышенное потоотделение, изменения в области ногтей, боли в суставах, боль в костях, болезненное, затрудненное мочеиспускание, нарушение частоты мочеиспускания, повышение уровня креатинина в крови, снижение массы тела (при лечении колоректального рака с метастазами). Нечасто: метаболический ацидоз, нервозность, ототоксичность, кишечная непроходимость, обструкция кишечника. Редко: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия, дизартрия, обратимое снижение остроты зрения, дефекты поля зрения, неврит зрительного нерва, глухота, интерстициальная болезнь легких, легочный фиброз, колит. Очень редко: синдром непроходимости печеночных протоков, острая тубулоинтерстициальная нефропатия, приводящая к острой почечной недостаточности. Подробная информация касающаяся побочных эффектов – см. регистрационные материалы производителя.

Беременность и лактация

Категория D. Не применять во время беременности. Пациенты репродуктивного возраста должны использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев (женщины) или 6 месяцев (мужчины) после завершения терапии. Во время терапии оксалиплатином нельзя кормить грудью. Оксалиплатин может вызывать необратимое бесплодие.

Способ применения и дозы

Взрослые. Вспомогательная терапия при раке толстого кишечника — 85 мг/м2 п.т. раз в 2 недели на протяжении 12 циклов, лечение рака толстой и прямой кишки — 85 мг/м2 п.т. раз в 2 недели; дозу необходимо скорректировать в зависимости от переносимости препарата. В случае развития симптомов со стороны нервной системы (парестезии, дизестезия) следует скорректировать дозу в зависимости от их тяжести и продолжительности: тяжелые симптомы, длящиеся > 7 дней или удерживающаяся до следующего курса терапии гипералгезия без функциональных нарушений — снизить следующую дозу до 65 мг/м2 п.т. (при лечении рака толстой и прямой кишки с метастазами), или 75 мг/м2 п.т. (при адъювантной терапии рака толстого кишечника) ; удерживающиеся до следующего цикла гипералгезия и функциональные расстройства — прекратить применение оксалиплатина; исчезновение симптомов после прекращения применения оксалиплатина — можно рассмотреть необходимость повторного начала лечения. В случае развития диареи 4 степени, нейтропении 3 или 4 степени ( оксалиплатин.txt · Последние изменения: 2015/09/25 17:53 (внешнее изменение)